Bardoksolon

Kimyoviy nomi:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-siyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-geptametil-10,14-dioks o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-oktadekahidropin-4a-karboksilik kislota

SMILE kodi:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi kodi:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34). )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8-13,16H2,1-7H3,(H,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi kaliti:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Kalit so'z:

Bardoxolon, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Eruvchanligi:DMSOda eriydi

Saqlash:Qisqa muddatli (kunlardan haftalargacha) 0 - 4 ° C yoki uzoq muddatli (oylar) uchun -20 ° C.

Tavsif:

Bardoksolon metil bilan ishlangan maymunlarning buyrak bo'limlari guruhlarda o'xshash mRNK ifodasiga qaramay, megalin oqsili ekspressiyasining kamayganligini ko'rsatadi. Megalin oqsili ekspressiyasining vizual kamayishi densitometriya tahlillari bilan tasdiqlanadi, bu Bardoksolon metil qo'llanilishi maymun buyragida megalin oqsili ekspressiyasini sezilarli darajada kamaytirganligini ko'rsatdi. Bardoksolon metil administratsiyasi buyrakdagi kubilinning protein ifodasiga yoki buyrakdagi kubilinning mRNK ifodasiga ta'sir qilmaydi. Bardoksolon metil qo‘llangan maymunlardagi kreatinin klirensi boshlang‘ich va transport vositalari bilan davolangan hayvonlardagidan 28-kuni sezilarli darajada farq qildi. Bardoksolon metilni qo‘llashdan 28 kun o‘tgach, siydikda albumin-kreatinin nisbati (UACR), 24 soatlik siydikdan aniqlanadi. To'plamlar transport vositasini qabul qiluvchi hayvonlarga nisbatan sezilarli darajada oshadi. Shunisi e'tiborga loyiqki, UACRlar transport vositalarida davolangan hayvonlarda 53,3% ga kamayadi va bardoksolon metil bilan ishlangan maymunlarda 27,9% ga ko'tariladi[3]. Erkak C57BL / 6J sichqonlari HFD bilan oziqlantirish (HFD / BARD) paytida og'iz orqali BARD yuboriladi, faqat yuqori yog'li parhez (HFD) bilan oziqlanadi yoki 21 hafta davomida kam yog'li parhez (LFD) bilan oziqlanadi. LFD sichqonlari bilan solishtirganda, HFD sichqonlarida F4/80 tojga o'xshash tuzilmalar soni sezilarli darajada oshgan (+95%; p<0,001), bu BARD tomonidan samarali tarzda oldini oladi (-50%; p<0,01). Xuddi shunday, F4/80 interstitsial makrofaglar soni HFD sichqonlarida 98% ga sezilarli darajada yuqori (p).<0,001) LFD sichqonlari bilan solishtirganda va 32% ga (p<0,01) HFD/BARD sichqonlari bilan solishtirganda [4].

Maqsad: Nrf-2