AXL

CAT #	Назва продукту	опис
CPD100501	UNC2541	UNC2541 є потужним і специфічним для MerTK інгібітором, який виявляє субмікромолярну інгібіторну активність у клітинному ELISA. Крім того, рентгенівська структура білка MerTK у комплексі з 11 була дозволена, щоб показати, що ці макроцикли зв’язуються в кишені MerTK ATP. UNC2541 показав IC50 MerTH=4,4 нМ; IC50 AXL = 120 нМ; IC50 TYRO3 = 220 нМ; IC50 FLT3 = 320 нМ.
CPD100745	RU-302	RU-302 є новим інгібітором pan-tam, який блокує взаємодію між ектодоменом tam ig1 і доменом gas6 lg, потужно пригнічуючи репортерні клітинні лінії axl і лінії ракових клітин нативних рецепторів tam
CPD100744	R916562
CPD100743	Нінгетиніб-тозилат	CT-053, також відомий як DE-120, є інгібітором VEGF і PDGF, потенційно придатним для лікування вологої вікової макулярної дегенерації.
CPD100742	SGI-7079	SGI-7079 є потужним і селективним інгібітором Axl з потенційною протипухлинною активністю. SGI-7079 ефективно інгібував активацію Axl у присутності екзогенного ліганду Gas6. SGI-7079 пригнічував ріст пухлини залежно від дози. Axl є потенційною терапевтичною мішенню для подолання резистентності до інгібіторів EGFR.
CPD100741	2-D08	2-D08 - це синтетичний флавон, який інгібує сумоїлювання. 2-D08 продемонстрував антиагрегаційну та нейропротекторну дію
CPD100740	дуберматініб	Дуберматініб, також відомий як TP-0903, є потужним і селективним інгібітором AXL. TP-0903 індукує масивний апоптоз у B-клітинах CLL із значеннями LD50 у наномолярних діапазонах. Комбінація TP-0903 з інгібіторами BTK посилює апоптоз B-клітин ХЛЛ. Надекспресія AXL є повторюваною темою, яка спостерігається в багатьох типах пухлин, які набули стійкості до різних агентів. Лікування ракових клітин TP-0903 змінює мезенхімальний фенотип у багатьох моделях і підвищує чутливість ракових клітин до лікування іншими цільовими агентами. Застосування TP-0903 як окремого агента або в комбінації з інгібіторами BTK може бути ефективним у лікуванні пацієнтів із ХЛЛ.
CPD100739	НПС-1034	NPS-1034 є новим інгібітором MET, який інгібує активований рецептор MET та його конститутивно активні мутанти. NPS-1034 інгібує різні конститутивно активні мутантні форми MET, а також HGF-активований MET дикого типу. NPS-1034 інгібував проліферацію клітин, що експресують активований MET, і сприяв регресії пухлин, утворених із таких клітин, у моделі мишачого ксенотрансплантата за допомогою антиангіогенної та проапоптотичної дії. NPS-1034 також інгібував стимульовану HGF активацію сигналізації MET у присутності або відсутності сироватки. Примітно, що NPS-1034 інгібував три варіанти MET, стійкі до інгібіторів MET SU11274, NVP-BVU972 і PHA665752.
CPD100738	Глезатиніб	Глесатиніб, також відомий як MGCD-265, є пероральним біодоступним маломолекулярним багатоцільовим інгібітором тирозинкінази з потенційною протипухлинною активністю. MGCD265 зв’язується та інгібує фосфорилювання кількох рецепторних тирозинкіназ (RTK), включаючи рецептор c-Met (рецептор фактора росту гепатоцитів); рецептор Tek/Tie-2; рецептор ендотеліального фактора росту судин (VEGFR) типів 1, 2 і 3; і рецептор, що стимулює макрофаги 1 (MST1R або RON).
CPD100737	CEP-40783	CEP-40783, також відомий як RXDX-106, є потужним, селективним і пероральним інгібітором AXL і c-Met зі значеннями IC50 7 нМ і 12 нМ, відповідно, для застосування в молочній залозі, недрібноклітинному легенях (НМРЛ). і рак підшлункової залози.
CPD1725	бемцентиніб	BGB-324, також відомий як R428 або Bemcentinib, є селективним маломолекулярним інгібітором Axl-кінази, який показав активність щодо блокування поширення пухлини та подовження виживаності на моделях метастатичного раку молочної залози. Рецепторна тирозинкіназа Axl може відігравати важливу роль у прогресуванні раку, інвазії, метастазуванні, стійкості до ліків і смертності пацієнтів. R428 інгібує Axl з низькою наномолярною активністю та блокує Axl-залежні події, включаючи фосфорилювання Akt, інвазію клітин раку молочної залози та продукцію прозапальних цитокінів.
CPD3545	Гілтеритиніб	Гілтеритиніб, також відомий як ASP2215, є потужним інгібітором FLT3/AXL, який продемонстрував потужну антилейкемічну активність проти ГМЛ з однією або обома мутаціями FLT3-ITD та FLT3-D835. In vitro, серед 78 протестованих тирозинкіназ, ASP2215 пригнічував FLT3, LTK, ALK і AXL кінази більш ніж на 50% при 1 нМ зі значенням IC50 0,29 нМ для FLT3, що приблизно у 800 разів потужніше, ніж для c-KIT, інгібування якого пов’язане з потенційним ризиком мієлосупресія. ASP2215 інгібував ріст клітин MV4-11, які містять FLT3-ITD, зі значенням IC50 0,92 нМ, що супроводжувалося інгібуванням pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK і pS6. ASP2215 зменшив пухлинний тягар у кістковому мозку та подовжив виживання мишей, яким внутрішньовенно трансплантували клітини MV4-11. ASP2215 може мати потенційне застосування для лікування AML.
CPD100734	UNC2881	UNC2881 є потужним інгібітором Mer кінази. UNC2281 інгібує стабільне фосфорилювання Mer-кінази зі значенням IC50 22 нМ. Лікування UNC2281 також достатньо для блокування опосередкованої EGF стимуляції химерного рецептора, що містить внутрішньоклітинний домен Mer, злитий із позаклітинним доменом EGFR. Крім того, UNC2881 потужно пригнічує спричинену колагеном агрегацію тромбоцитів, що свідчить про те, що цей клас інгібіторів може бути корисним для профілактики та/або лікування патологічного тромбозу.
CPD100733	UNC2250	UNC2250 є потужним і селективним інгібітором Меркінази. При нанесенні на живі клітини UNC2250 інгібував стаціонарне фосфорилювання ендогенного Mer з IC50 9,8 нМ і блокував стимульовану лігандом активацію химерного білка EGFR-Mer. Лікування UNC2250 також призвело до зниження колонієутворюючого потенціалу в рабдоїдних і NSCLC пухлинних клітинах, таким чином демонструючи функціональну протипухлинну активність. Результати дають обґрунтування для подальших досліджень UNC2250 для терапевтичного застосування у хворих на рак.
CPD100732	LDC1267	LDC1267 є потужним і селективним інгібітором TAM-кінази. LDC1267 демонструє меншу активність проти Met, Aurora B, Lck, Src і CDK8. LDC1267 помітно зменшив рак молочної залози мишей і метастази меланоми, залежні від NK-клітин. Рецептори тирозинкінази TAM Tyro3, Axl і Mer (також відомі як Mertk) були ідентифіковані як субстрати убіквітиляції для Cbl-b. Обробка NK-клітин дикого типу нещодавно розробленим маломолекулярним інгібітором кінази TAM надала терапевтичний потенціал, ефективно підвищуючи антиметастатичну активність NK-клітин in vivo.
CPD100731	BMS-777607	BMS-777607, також відомий як BMS-817378 і ASLAN-002, інгібітор тирозинкінази Met, є інгібітором тирозинкінази MET з потенційною протипухлинною активністю. Інгібітор тирозинкінази MET BMS-777607 зв’язується з білком c-Met або рецептором фактора росту гепатоцитів (HGFR), запобігаючи зв’язуванню фактора росту гепатоцитів (HGF) і порушуючи сигнальний шлях MET; цей агент може індукувати загибель пухлинних клітин, що експресують c-Met. c-Met, рецепторна тирозинкіназа, надмірно експресована або мутована в багатьох типах пухлинних клітин, відіграє важливу роль у проліферації пухлинних клітин, виживанні, інвазії та метастазуванні, а також у пухлинному ангіогенезі.
CPD100730	Кабозантініб	Кабозантиніб, також відомий як XL-184 або BMS-907351, є пероральним біодоступним інгібітором рецептора тирозинкінази (RTK) з низькою молекулою з потенційною протипухлинною активністю. Кабозантініб міцно зв’язується з декількома рецепторними кіназами тирозину та інгібує їх. Зокрема, виявляється, що кабозантиніб має сильну спорідненість з рецептором фактора росту гепатоцитів (Met) і рецептором 2 фактора росту ендотелію судин (VEGFR2), що може призвести до пригнічення росту пухлини та ангіогенезу, а також до регресії пухлини. Кабозантініб був схвалений FDA США в листопаді 2012 року для лікування медулярного раку щитовидної залози.

Онлайн-чат WhatsApp!