ІПІ-549

Хімічна назва:

(S)-2-аміно-N-(1-(8-((1-метил-1Н-піразол-4-іл)етиніл)-1-оксо-2-феніл-1,2-дигідроізохінолін-3-іл )етил)піразоло[1,5-а]піримідин-3-карбоксамід

Код SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Код InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Ключ InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Ключове слово:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Розчинність:Розчинний у ДМСО

Зберігання:0–4°C на короткий термін (від днів до тижнів) або -20°C на тривалий період (місяці).

опис:

IPI-549 інгібує PI3Kγ з IC50 16 нМ, з >100-кратною селективністю порівняно з іншими ліпідними та протеїнкіназами (PI3Kα IC50=3,2 мкМ, PI3Kβ IC50=3,5 мкМ, PI3Kδ IC50>8,4 мкМ). IPI549 оцінюється на активність у всіх ізоформах PI3K класу I. Спорідненість зв’язування IPI549 з PI3K-γ визначається шляхом вимірювання індивідуальних констант швидкості та для PI3K-α, β і δ за допомогою рівноважного флуоресцентного титрування. Встановлено, що IPI549 надзвичайно міцно зв’язується з PI3Kγ з Kd 290 пМ і в >58 разів слабшою спорідненістю до інших ізоформ PI3K класу I (PI3Kα Kd=17 нМ, PI3Kβ Kd=82 нМ, PI3Kδ Kd=23 М). У залежних від PI3K-α, -β, -γ і -δ аналізах клітинного фосфо-AKT IPI549 демонструє чудову ефективність PI3K-γ (IC50=1,2 нМ) і селективність щодо інших ізоформ PI3K класу I (>146-кратна). Клітинні IC50 для класу I PI3Kα (250 нМ), PI3Kβ (240 нМ), PI3Kγ (1,2 нМ), PI3Kδ (180 нМ) визначаються в клітинах SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 і RAJI відповідно шляхом моніторингу інгібування pAKT S473 шляхом ІФА. Крім того, IPI549 залежно від дози інгібує PI3Kγ-залежну міграцію макрофагів кісткового мозку (BMDM). Також встановлено, що IPI549 є селективним щодо панелі з 80 GPCR, іонних каналів і транспортерів при 10 мкМ[1].

Ціль: PI3Kγ,PI3Kβ