Бардоксолон

Хімічна назва:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-ціано-2,2,6a,6b,9,9,12a-гептаметил-10,14-діоксо-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-октадекагідропіцен-4a-карбонова кислота

Код SMILES:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

Код InChi:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

Ключ InChi:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Ключове слово:

Бардоксолон, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Розчинність:Розчинний у ДМСО

Зберігання:0–4°C на короткий термін (від днів до тижнів) або -20°C на тривалий період (місяці).

опис:

Зрізи нирок мавп, які отримували бардоксолон метил, демонструють зниження експресії протеїну мегаліну, незважаючи на однакову експресію мРНК у групах. Візуальне зниження експресії білка мегаліну підтверджено денситометричними аналізами, які продемонстрували, що введення бардоксолону метилу значно знижувало експресію білка мегаліну в нирках мавп. Введення бардоксолону метилу не впливає на експресію білка кубіліну в нирках або експресію мРНК кубіліну в нирках. Кліренс креатиніну у мавп, яким вводили бардоксолон метил, суттєво відрізнявся від базового рівня та у тварин, які отримували носій, на 28-й день. Після 28 днів введення бардоксолону метилу співвідношення альбуміну до креатиніну в сечі (UACR), визначене за 24-годинною сечею збори, значно збільшені порівняно з тими у тварин, які отримували носій. Слід зазначити, що UACR зменшується на 53,3% у тварин, які отримували носій, і підвищується на 27,9% у мавп, які отримували бардоксолон метил [3]. Мишам-самцям C57BL/6J вводили пероральний BARD під час годування HFD (HFD/BARD), годували лише дієтою з високим вмістом жиру (HFD) або годували дієтою з низьким вмістом жиру (LFD) протягом 21 тижня. Порівняно з мишами LFD миші HFD мають помітне збільшення кількості короноподібних структур F4/80 (+95%; p<0,001), чому ефективно запобігає BARD (-50%; с<0,01). Подібним чином, кількість інтерстиціальних макрофагів F4/80 значно вища у HFD мишей на 98% (p<0,001) порівняно з мишами LFD і на 32% (стор<0,01) порівняно з мишами HFD/BARD [4].

Ціль: Nrf-2