ไอพีไอ-549

ชื่อทางเคมี:

(S)-2-อะมิโน-N-(1-(8-((1-เมทิล-1H-ไพราซอล-4-อิล)เอไทนิล)-1-ออกโซ-2-ฟีนิล-1,2-ไดไฮโดรไอโซควิโนลิน-3-อิล )เอทิล)ไพราโซโล[1,5-a]ไพริมิดีน-3-คาร์บอกซาไมด์

รหัสรอยยิ้ม:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)ค

รหัสอินจิ:

นิ้ว=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

คีย์อินจิ:

ซูมาลอร์ดDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

คำสำคัญ:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

ความสามารถในการละลาย:ละลายได้ใน DMSO

พื้นที่จัดเก็บ:0 - 4°C สำหรับระยะสั้น (วันต่อสัปดาห์) หรือ -20°C สำหรับระยะยาว (เดือน)

คำอธิบาย:

IPI-549 ยับยั้ง PI3Kγ ด้วย IC50 ที่ 16 nM โดยมีการเลือก >100 เท่าเหนือไคเนสของไขมันและโปรตีนอื่นๆ (PI3Kα IC50=3.2 μM, PI3Kβ IC50=3.5 μM, PI3Kδ IC50>8.4 μM) IPI549 ได้รับการประเมินสำหรับกิจกรรมของไอโซฟอร์ม Class I PI3K ทั้งหมด ความสัมพันธ์ในการจับของ IPI549 สำหรับ PI3K-γ ถูกกำหนดโดยการวัดค่าคงที่ของอัตราแต่ละตัว และสำหรับ PI3K-α, β และ δ โดยใช้การไทเทรตฟลูออเรสเซนต์ที่สมดุล พบว่า IPI549 เป็นสารยึดเกาะที่แน่นหนาอย่างน่าทึ่งกับ PI3Kγ โดยมี Kd เท่ากับ 290 pM และความสัมพันธ์ที่อ่อนแอกว่า >58 เท่าสำหรับไอโซฟอร์มคลาส I PI3K อื่นๆ (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M) ในการสอบวิเคราะห์ฟอสโฟ-AKT ของเซลล์ที่ขึ้นอยู่กับ PI3K-α, -β, -γ และ -δ IPI549 แสดงให้เห็นศักยภาพของ PI3K-γ ที่ยอดเยี่ยม (IC50=1.2 นาโนโมลาร์) และความสามารถในการคัดเลือกเทียบกับไอโซฟอร์มคลาส I PI3K อื่นๆ (>146 เท่า) IC50 เซลลูลาร์สำหรับ Class I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) ถูกกำหนดในเซลล์ SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 และ RAJI ตามลำดับโดยการตรวจติดตาม การยับยั้ง pAKT S473 โดย ELISA นอกจากนี้ปริมาณ IPI549 ยังขึ้นอยู่กับการยับยั้งการย้ายถิ่นของมาโครฟาจ (BMDM) ที่ได้มาจากไขกระดูกที่ขึ้นอยู่กับPI3Kγ นอกจากนี้ พบว่า IPI549 สามารถเลือกได้โดยเทียบกับแผงที่มี GPCR, ช่องไอออน และตัวขนส่ง 80 ตัวที่ 10 μM[1]

เป้าหมาย: PI3Kγ, PI3Kβ