บาร์ด็อกโซโลน

ชื่อทางเคมี:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-ไซยาโน-2,2,6a,6b,9,9,12a-เฮปตะเมทิล-10,14-ไดออกซ์ o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-ออคตาเดคาไฮโดรพิซีน-4เอ-คาร์บอกซิลิก กรด

รหัสรอยยิ้ม:

ซีซี(C)([C@](CC[C@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

รหัสอินจิ:

นิ้วCHI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34 )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/ชั่วโมง14-15,19,21,23H,8-13,16H2,1-7H3,(H,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

คีย์อินจิ:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

คำสำคัญ:

บาร์ดอกโซโลน, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

ความสามารถในการละลาย:ละลายได้ใน DMSO

พื้นที่จัดเก็บ:0 - 4°C สำหรับระยะสั้น (วันต่อสัปดาห์) หรือ -20°C สำหรับระยะยาว (เดือน)

คำอธิบาย:

ส่วนไตจากลิงที่ได้รับเมทิล Bardoxolone แสดงให้เห็นการแสดงออกของโปรตีนเมกาลินที่ลดลงแม้จะมีการแสดงออกของ mRNA ที่คล้ายกันทั่วทั้งกลุ่ม การลดลงของการแสดงออกของโปรตีนเมกาลินที่มองเห็นได้รับการยืนยันโดยการวิเคราะห์ความหนาแน่น ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการบริหารเมทิล Bardoxolone ลดการแสดงออกของโปรตีนเมกาลินในไตลิงอย่างมีนัยสำคัญ การบริหาร Bardoxolone methyl ไม่ส่งผลต่อการแสดงออกของโปรตีนของคิวบิลินในไตหรือการแสดงออกของ mRNA ของคิวบิลินในไต การกวาดล้างครีเอตินีนในลิงที่บริหาร Bardoxolone methyl แตกต่างอย่างมีนัยสำคัญจากที่การตรวจวัดพื้นฐานและในสัตว์ที่ได้รับการรักษาด้วยยานพาหนะในวันที่ 28 หลังจาก 28 วันของการบริหาร Bardoxolone methyl อัตราส่วนอัลบูมินต่อครีเอตินีนในปัสสาวะ (UACR) ซึ่งพิจารณาจากปัสสาวะ 24 ชั่วโมง คอลเลกชันจะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับในสัตว์ที่รับยานพาหนะ โปรดทราบว่า UACR ลดลง 53.3% ในสัตว์ที่ได้รับการรักษาด้วยยานพาหนะ และเพิ่มขึ้น 27.9% ในลิงที่ได้รับการรักษาด้วยเมทิล Bardoxolone[3] หนูเมาส์ C57BL/6J เพศผู้ได้รับ BARD ทางปากในระหว่างการให้อาหาร HFD (HFD/BARD) โดยได้รับอาหารที่มีไขมันสูง (HFD) เท่านั้น หรือได้รับอาหารที่มีไขมันต่ำ (LFD) เป็นเวลา 21 สัปดาห์ เมื่อเปรียบเทียบกับหนู LFD หนู HFD มีจำนวนโครงสร้างคล้ายมงกุฎ F4/80 เพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัด (+95%; p<0.001) ซึ่งได้รับการป้องกันอย่างมีประสิทธิภาพโดย BARD (−50%; p<0.01) ในทำนองเดียวกัน จำนวนของมาโครฟาจคั่นระหว่างหน้า F4/80 จะสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในหนู HFD ถึง 98% (p<0.001) เมื่อเปรียบเทียบกับหนูเมาส์ LFD และ 32% (หน้า<0.01) เมื่อเปรียบเทียบกับหนู HFD/BARD[4]

เป้าหมาย: Nrf-2