IPI-549

Kemijsko ime:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-metil-1H-pirazol-4-il)etinil)-1-okso-2-fenil-1,2-dihidroizokinolin-3-il )etil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-karboksamid

Koda SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Koda InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21 (13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Ključ InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Ključna beseda:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Topnost:Topen v DMSO

Shranjevanje:0 - 4 °C za kratek čas (dnevi do tedni) ali -20 °C za daljši čas (meseci).

Opis:

IPI-549 zavira PI3Kγ z IC50 16 nM, z >100-kratno selektivnostjo v primerjavi z drugimi lipidnimi in protein kinazami (PI3Kα IC50=3,2 μM, PI3Kβ IC50=3,5 μM, PI3Kδ IC50>8,4 μM). IPI549 je ovrednoten za aktivnost v vseh izoformah PI3K razreda I. Vezavno afiniteto IPI549 za PI3K-γ določimo z merjenjem posameznih konstant hitrosti, za PI3K-α, β in δ pa z uporabo ravnotežne fluorescentne titracije. Ugotovljeno je bilo, da je IPI549 izjemno tesno vezavo na PI3Kγ s Kd 290 pM in >58-krat šibkejšo afiniteto za druge izooblike PI3K razreda I (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M). V testih celičnega fosfo-AKT, odvisnih od PI3K-α, -β, -γ in -δ, IPI549 izkazuje odlično moč PI3K-γ (IC50=1,2 nM) in selektivnost proti drugim izooblikam PI3K razreda I (>146-krat). Celične vrednosti IC50 za razred I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) se določijo v celicah SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 oziroma RAJI s spremljanjem. zaviranje pAKT S473 z ELISA. Poleg tega IPI549 odvisno od odmerka zavira migracijo makrofagov, ki izvirajo iz kostnega mozga (BMDM), odvisno od PI3Kγ. Ugotovljeno je bilo tudi, da je IPI549 selektiven proti skupini 80 GPCR, ionskih kanalov in transporterjev pri 10 μM[1].

Cilj: PI3Kγ,PI3Kβ