| Št. | Ime izdelka | Opis |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 je močan zaviralec, specifičen za MerTK, ki kaže submikromolarno inhibitorno aktivnost v celičnem testu ELISA. Poleg tega je bila rentgenska struktura proteina MerTK v kompleksu z 11 razrešena, da bi pokazala, da se ti makrocikli vežejo v žepu MerTK ATP. UNC2541 je pokazal IC50 MerTH=4,4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 je nov inhibitor pan-tam, ki blokira vmesnik med ektodomeno tam ig1 in domeno gas6 lg ter močno zavira axl reporterske celične linije in naravne rakave celične linije receptorjev tam |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinib-tosilat | CT-053, znan tudi kot DE-120, je zaviralec VEGF in PDGF, potencialno za zdravljenje mokre starostne degeneracije makule. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 je močan in selektiven zaviralec Axl s potencialnim delovanjem proti raku. SGI-7079 je učinkovito zaviral aktivacijo Axl v prisotnosti eksogenega liganda Gas6. SGI-7079 je zaviral rast tumorja na način, ki je bil odvisen od odmerka. Axl je potencialna terapevtska tarča za premagovanje odpornosti proti zaviralcem EGFR. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 je sintetični flavon, ki zavira sumoilacijo. 2-D08 je pokazal antiagregacijski in nevroprotektivni učinek |
| CPD100740 | dubermatinib | Dubermatinib, znan tudi kot TP-0903, je močan in selektiven zaviralec AXL. TP-0903 inducira masivno apoptozo v celicah CLL B z vrednostmi LD50 nanomolarnih razponov. Kombinacija TP-0903 z zaviralci BTK poveča apoptozo B-celic CLL. Prekomerna ekspresija AXL je ponavljajoča se tema, opažena pri več vrstah tumorjev, ki so pridobili odpornost na različne dejavnike. Zdravljenje rakavih celic s TP-0903 obrne mezenhimski fenotip v več modelih in senzibilizira rakave celice za zdravljenje z drugimi ciljnimi sredstvi. Dajanje TP-0903 kot samostojnega zdravila ali v kombinaciji z zaviralci BTK je lahko učinkovito pri zdravljenju bolnikov s KLL. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 je nov zaviralec MET, ki zavira aktivirani receptor MET in njegove konstitutivno aktivne mutante. NPS-1034 zavira različne konstitutivno aktivne mutirane oblike MET kot tudi HGF-aktiviran divji tip MET. NPS-1034 je zaviral proliferacijo celic, ki izražajo aktiviran MET, in spodbujal regresijo tumorjev, ki so nastali iz takih celic v modelu mišjega ksenografta z anti-angiogenimi in pro-apoptotičnimi učinki. NPS-1034 je tudi zaviral s HGF stimulirano aktivacijo signalizacije MET v prisotnosti ali odsotnosti seruma. Predvsem je NPS-1034 zaviral tri različice MET, ki so odporne na zaviralce MET SU11274, NVP-BVU972 in PHA665752. |
| CPD100738 | Glesatinib | Glesatinib, znan tudi kot MGCD-265, je peroralno biološko razpoložljiv, majhne molekule, večtarčni zaviralec tirozin kinaze s potencialnim antineoplastičnim delovanjem. MGCD265 se veže na in zavira fosforilacijo več receptorskih tirozin kinaz (RTK), vključno s c-Met receptorjem (receptor hepatocitnega rastnega faktorja); receptor Tek/Tie-2; receptor vaskularnega endotelnega rastnega faktorja (VEGFR) tipov 1, 2 in 3; in receptor 1, ki stimulira makrofage (MST1R ali RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, znan tudi kot RXDX-106, je močan, selektiven in peroralno dostopen zaviralec AXL in c-Met z vrednostmi IC50 7 nM oziroma 12 nM za uporabo pri dojki, nedrobnoceličnem pljučnem (NSCLC) in rak trebušne slinavke. |
| CPD1725 | bemcentinib | BGB-324, znan tudi kot R428 ali Bemcentinib, je selektivni zaviralec Axl kinaze z majhnimi molekulami, ki je pokazal aktivnost pri blokiranju širjenja tumorja in podaljšanju preživetja pri modelih metastatskega raka dojke. Receptor tirozin kinaze Axl ima lahko pomembno vlogo pri napredovanju raka, invaziji, metastazah, odpornosti na zdravila in umrljivosti bolnikov. R428 zavira Axl z nizko nanomolarno aktivnostjo in blokira dogodke, odvisne od Axl, vključno s fosforilacijo Akt, invazijo celic raka dojke in proinflamatorno proizvodnjo citokinov. |
| CPD3545 | Gilteritinib | Gilteritinib, znan tudi kot ASP2215, je močan zaviralec FLT3/AXL, ki je pokazal močno antilevkemično aktivnost proti AML z eno ali obema mutacijama FLT3-ITD in FLT3-D835. In invitro je med 78 testiranimi tirozin kinazami ASP2215 zaviral kinaze FLT3, LTK, ALK in AXL za več kot 50 % pri 1 nM z vrednostjo IC50 0,29 nM za FLT3, kar je približno 800-krat močneje kot za c-KIT, katerih zaviranje je povezano s potencialnim tveganjem za mielosupresija. ASP2215 je zaviral rast celic MV4-11, ki vsebujejo FLT3-ITD, z vrednostjo IC50 0,92 nM, skupaj z inhibicijo pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK in pS6. ASP2215 je zmanjšal obremenitev tumorja v kostnem mozgu in podaljšal preživetje miši, intravensko presajenih s celicami MV4-11. ASP2215 se lahko uporablja pri zdravljenju AML. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 je močan zaviralec Mer kinaze. UNC2281 zavira fosforilacijo Mer kinaze v stanju dinamičnega ravnovesja z vrednostjo IC50 22 nM. Zdravljenje z UNC2281 zadostuje tudi za blokiranje z EGF posredovane stimulacije himernega receptorja, ki vsebuje intracelularno domeno Mer, spojeno z zunajcelično domeno EGFR. Poleg tega UNC2881 močno zavira agregacijo trombocitov, ki jo povzroči kolagen, kar nakazuje, da je ta razred zaviralcev lahko koristen za preprečevanje in/ali zdravljenje patološke tromboze. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 je močan in selektiven zaviralec Mer kinaze. Pri nanosu na žive celice je UNC2250 zaviral fosforilacijo endogenega Mera v stanju dinamičnega ravnovesja z IC50 9,8 nM in blokiral z ligandom stimulirano aktivacijo himernega proteina EGFR-Mer. Zdravljenje z UNC2250 je prav tako povzročilo zmanjšan potencial za tvorbo kolonij v rabdoidnih in NSCLC tumorskih celicah, kar je pokazalo funkcionalno protitumorsko delovanje. Rezultati zagotavljajo utemeljitev za nadaljnje preiskave UNC2250 za terapevtsko uporabo pri bolnikih z rakom. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 je močan in selektiven zaviralec kinaze TAM. LDC1267 kaže nižjo aktivnost proti Met, Aurora B, Lck, Src in CDK8. LDC1267 je izrazito zmanjšal metastaze mišjega raka dojke in melanoma, odvisne od NK celic. Receptorji TAM tirozin kinaze Tyro3, Axl in Mer (znani tudi kot Mertk) so bili identificirani kot ubikvitilacijski substrati za Cbl-b. Zdravljenje celic NK divjega tipa z novo razvitim zaviralcem kinaze TAM z majhno molekulo je zagotovilo terapevtski potencial, ki je učinkovito povečal antimetastatsko aktivnost NK celic in vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, znan tudi kot BMS-817378 in ASLAN-002, zaviralec tirozin kinaze Met, je zaviralec tirozin kinaze MET s potencialnim antineoplastičnim delovanjem. Zaviralec tirozin kinaze MET BMS-777607 se veže na protein c-Met ali receptor za rastni faktor hepatocitov (HGFR), s čimer prepreči vezavo faktorja rasti hepatocitov (HGF) in moti signalno pot MET; to sredstvo lahko inducira celično smrt tumorskih celic, ki izražajo c-Met. c-Met, receptorska tirozin kinaza, ki je prekomerno izražena ali mutirana v številnih tipih tumorskih celic, igra pomembno vlogo pri proliferaciji tumorskih celic, preživetju, invaziji in metastazah ter pri tumorski angiogenezi. |
| CPD100730 | kabozantinib | Kabozantinib, znan tudi kot XL-184 ali BMS-907351, je peroralno biološko razpoložljiv zaviralec receptorske tirozin kinaze (RTK) z majhnimi molekulami in potencialno antineoplastičnim delovanjem. Kabozantinib se močno veže na več tirozinskih receptorskih kinaz in jih zavira. Natančneje, zdi se, da ima kabozantinib močno afiniteto za receptor hepatocitnega rastnega faktorja (Met) in receptor 2 vaskularnega endotelnega rastnega faktorja (VEGFR2), kar lahko povzroči zaviranje tumorske rasti in angiogeneze ter regresijo tumorja. Ameriška FDA je novembra 2012 odobrila kabozantinib za zdravljenje medularnega raka ščitnice. |
