IPI-549

Chemický názov:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-metyl-1H-pyrazol-4-yl)etinyl)-1-oxo-2-fenyl-1,2-dihydroizochinolín-3-yl )etyl)pyrazolo[l,5-a]pyrimidín-3-karboxamid

SMILES kód:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi kód:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Kľúč InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

kľúčové slovo:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Rozpustnosť:Rozpustný v DMSO

Úložný priestor:0 - 4°C krátkodobo (dni až týždne), alebo -20°C dlhodobo (mesiace).

Popis:

IPI-549 inhibuje PI3Ky s IC50 16 nM, s > 100-násobnou selektivitou v porovnaní s inými lipidovými a proteínkinázami (PI3Ka IC50 = 3,2 uM, PI3Kp IC50 = 3,5 uM, PI3K5 IC50 > 8,4 uM). IPI549 sa hodnotí na aktivitu vo všetkých izoformách PI3K I. triedy. Väzbová afinita IPI549 pre PI3K-y sa stanoví meraním jednotlivých rýchlostných konštánt a pre PI3K-a, p a 5 pomocou rovnovážnej fluorescenčnej titrácie. Zistilo sa, že IPI549 sa pozoruhodne pevne viaže na PI3Ky s Kd 290 pM a >58-krát slabšou afinitou k iným izoformám PI3K I. triedy (PI3Ka Kd=17 nM, PI3Kp Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23). V PI3K-a, -p, -y a -8 závislých bunkových fosfo-AKT testoch IPI549 demonštruje vynikajúcu PI3K-y potenciu (IC50=1,2 nM) a selektivitu voči iným izoformám PI3K I. triedy (>146-násobok). Bunkové IC50 pre triedu I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Ky (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) sa stanovujú v SKOV-3, 786-O, RAW 264,7, respektíve pomocou monitorovania buniek RAJI. inhibícia pAKT S473 pomocou ELISA. Okrem toho IPI549 v závislosti od dávky inhibuje migráciu makrofágov odvodených od kostnej drene (BMDM) závislú od PI3Ky. Zistilo sa tiež, že IPI549 je selektívny voči panelu 80 GPCR, iónových kanálov a transportérov pri 10 μM[1].

Cieľ: PI3Kγ,PI3Kβ