| CAT # | Názov produktu | Popis |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 je silný a MerTK-špecifický inhibítor, ktorý vykazuje submikromolárnu inhibičnú aktivitu v bunkovej ELISA. Okrem toho bola rozlíšená rôntgenová štruktúra proteínu MerTK v komplexe s 11, aby sa ukázalo, že tieto makrocykly sa viažu vo vrecku MerTK ATP. UNC2541 vykázala IC50 MerTH = 4,4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 je nový pan-tam inhibítor, ktorý blokuje rozhranie medzi ektodoménou tam ig1 a doménou gas6 lg, účinne inhibuje axl reportérové bunkové línie a natívne tam receptorové rakovinové bunkové línie |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinib-tosylát | CT-053, tiež známy ako DE-120, je inhibítor VEGF a PDGF potenciálne na liečbu vlhkej makulárnej degenerácie súvisiacej s vekom. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 je silný a selektívny inhibítor Axl s potenciálnou protirakovinovou aktivitou. SGI-7079 účinne inhiboval aktiváciu Axl v prítomnosti exogénneho ligandu Gas6. SGI-7079 inhiboval rast nádoru spôsobom závislým od dávky. Axl je potenciálnym terapeutickým cieľom na prekonanie rezistencie na inhibítory EGFR. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 je syntetický flavón, ktorý inhibuje sumoyláciu. 2-D08 vykazoval antiagregačný a neuroprotektívny účinok |
| CPD100740 | dubermatinib | Dubermatinib, tiež známy ako TP-0903, je silný a selektívny inhibítor AXL. TP-0903 indukuje masívnu apoptózu v CLL B bunkách s hodnotami LD50 v nanomolárnych rozsahoch. Kombinácia TP-0903 s inhibítormi BTK zvyšuje apoptózu B-buniek CLL Nadmerná expresia AXL je opakovane sa vyskytujúca téma pozorovaná u viacerých typov nádorov, ktoré získali rezistenciu na rôzne činidlá. Liečba rakovinových buniek pomocou TP-0903 obracia mezenchymálny fenotyp vo viacerých modeloch a senzibilizuje rakovinové bunky na liečbu inými cielenými látkami. Podávanie TP-0903 buď ako samostatného činidla alebo v kombinácii s inhibítormi BTK môže byť účinné pri liečbe pacientov s CLL. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 je nový inhibítor MET, ktorý inhibuje aktivovaný receptor MET a jeho konštitutívne aktívne mutanty. NPS-1034 inhibuje rôzne konštitutívne aktívne mutantné formy MET, ako aj HGF-aktivovaný divoký typ MET. NPS-1034 inhiboval proliferáciu buniek exprimujúcich aktivovaný MET a podporoval regresiu nádorov vytvorených z takýchto buniek v myšom xenoštepovom modeli prostredníctvom antiangiogénnych a proapoptotických účinkov. NPS-1034 tiež inhiboval HGF-stimulovanú aktiváciu MET signalizácie v prítomnosti alebo neprítomnosti séra. Najmä NPS-1034 inhiboval tri varianty MET, ktoré sú odolné voči inhibítorom MET SU11274, NVP-BVU972 a PHA665752. |
| CPD100738 | Glesatinib | Glesatinib, tiež známy ako MGCD-265, je perorálne biologicky dostupný, malomolekulárny, viaccieľový inhibítor tyrozínkinázy s potenciálnou antineoplastickou aktivitou. MGCD265 sa viaže na a inhibuje fosforyláciu niekoľkých receptorových tyrozínkináz (RTK), vrátane c-Met receptora (receptor hepatocytového rastového faktora); Tek/Tie-2 receptor; receptor vaskulárneho endotelového rastového faktora (VEGFR) typu 1, 2 a 3; a makrofágy stimulujúci receptor 1 (MST1R alebo RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, tiež známy ako RXDX-106, je účinný, selektívny a perorálne dostupný inhibítor AXL a c-Met s hodnotami IC50 7 nM a 12 nM na použitie v prsníku, nemalobunkových pľúcach (NSCLC) a rakoviny pankreasu. |
| CPD1725 | bemcentinib | BGB-324, tiež známy ako R428 alebo Bemcentinib, je selektívny inhibítor s malou molekulou Axl kinázy, ktorý preukázal aktivitu pri blokovaní šírenia nádoru a predĺžení prežitia v modeloch metastatického karcinómu prsníka. Receptorová tyrozínkináza Axl môže hrať dôležitú úlohu pri progresii rakoviny, invázii, metastázovaní, rezistencii voči liekom a mortalite pacientov. R428 inhibuje Axl s nízkou nanomolárnou aktivitou a blokuje udalosti závislé od Axl, vrátane fosforylácie Akt, invázie buniek rakoviny prsníka a produkcie prozápalových cytokínov. |
| CPD3545 | Gilteritinib | Gilteritinib, tiež známy ako ASP2215, je silný inhibítor FLT3/AXL, ktorý vykazoval silnú antileukemickú aktivitu proti AML s mutáciou FLT3-ITD a FLT3-D835 alebo oboma. In invitro spomedzi 78 testovaných tyrozínkináz ASP2215 inhibovala FLT3, LTK, ALK a AXL kinázy o viac ako 50 % pri 1 nM s hodnotou IC50 0,29 nM pre FLT3, približne 800-krát účinnejšie ako pre c-KIT, ktorých inhibícia je spojená s potenciálnym rizikom myelosupresie. ASP2215 inhibovala rast buniek MV4-11, ktoré obsahujú FLT3-ITD, s hodnotou IC50 0,92 nM, sprevádzaná inhibíciou pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK a pS6. ASP2215 znížila nádorovú záťaž v kostnej dreni a predĺžila prežitie myší, ktorým boli intravenózne transplantované bunky MV4-11. ASP2215 môže mať potenciálne využitie pri liečbe AML. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 je silný inhibítor Mer kinázy. UNC2281 inhibuje fosforyláciu Mer kinázy v ustálenom stave s hodnotou IC50 22 nM. Liečba UNC2281 je tiež dostatočná na blokovanie EGF-sprostredkovanej stimulácie chimérického receptora obsahujúceho intracelulárnu doménu Mer fúzovanú s extracelulárnou doménou EGFR. Okrem toho UNC2881 silne inhibuje kolagénom indukovanú agregáciu krvných doštičiek, čo naznačuje, že táto trieda inhibítorov môže byť užitočná na prevenciu a/alebo liečbu patologickej trombózy. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 je silný a selektívny inhibítor Mer kinázy. Keď sa aplikoval na živé bunky, UNC2250 inhiboval ustálenú fosforyláciu endogénneho Mer s IC50 9,8 nM a blokoval aktiváciu chimérického proteínu EGFR-Mer stimulovanú ligandom. Liečba UNC2250 tiež viedla k zníženiu potenciálu tvorby kolónií v rhabdoidných a NSCLC nádorových bunkách, čím sa preukázala funkčná protinádorová aktivita. Výsledky poskytujú zdôvodnenie pre ďalšie skúmanie UNC2250 na terapeutickú aplikáciu u pacientov s rakovinou. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 je silný a selektívny inhibítor TAM kinázy. LDC1267 vykazuje nižšiu aktivitu proti Met, Aurora B, Lck, Src a CDK8. LDC1267 výrazne redukoval myšaciu rakovinu prsníka a metastázy melanómu v závislosti od NK buniek. Receptory TAM tyrozínkinázy Tyro3, Axl a Mer (tiež známe ako Mertk) boli identifikované ako ubikvitylačné substráty pre Cbl-b. Ošetrenie NK buniek divokého typu novo vyvinutým inhibítorom TAM kinázy s malou molekulou poskytlo terapeutický potenciál, ktorý účinne zvyšuje aktivitu antimetastatických NK buniek in vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, tiež známy ako BMS-817378 a ASLAN-002, inhibítor Met tyrozínkinázy, je inhibítor MET tyrozínkinázy s potenciálnou antineoplastickou aktivitou. Inhibítor MET tyrozínkinázy BMS-777607 sa viaže na c-Met proteín alebo receptor hepatocytového rastového faktora (HGFR), čím bráni väzbe hepatocytového rastového faktora (HGF) a narúša signálnu dráhu MET; toto činidlo môže indukovať bunkovú smrť v nádorových bunkách exprimujúcich c-Met. c-Met, receptorová tyrozínkináza nadmerne exprimovaná alebo mutovaná v mnohých typoch nádorových buniek, hrá dôležitú úlohu pri proliferácii, prežití, invázii a metastázovaní nádorových buniek a pri nádorovej angiogenéze. |
| CPD100730 | Cabozantinib | Cabozantinib, tiež známy ako XL-184 alebo BMS-907351, je perorálne biologicky dostupný inhibítor receptorovej tyrozínkinázy (RTK) s malou molekulou s potenciálnou antineoplastickou aktivitou. Cabozantinib sa silne viaže na niekoľko tyrozínových receptorových kináz a inhibuje ich. Konkrétne sa zdá, že cabozantinib má silnú afinitu k receptoru hepatocytového rastového faktora (Met) a receptoru vaskulárneho endotelového rastového faktora 2 (VEGFR2), čo môže viesť k inhibícii rastu nádoru a angiogenéze a regresii nádoru. Cabozantinib bol schválený americkou FDA v novembri 2012 na liečbu medulárnej rakoviny štítnej žľazy. |
