Poziotinib

Nume chimic:

1-(4-((4-((3,4-diclor-2-fluorfenil)amino)-7-metoxicinazolin-6-il)oxi)piperidin-1-il)prop-2-en-1-onă

Cod SMILES:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

Cod InChi:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2)27- 12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H,27 ,28,29)

Cheie InChi:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Cuvânt cheie:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Solubilitate:Solubil în DMSO

Depozitare:0 - 4°C pentru termen scurt (de zile până la săptămâni) sau -20°C pentru termen lung (luni)

Descriere:

Poziotinib este un inhibitor puternic al kinazelor din familia EGFR cu valori IC50 de 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 și 2,2 nM pentru EGFR de tip sălbatic, HER2, HER4, EGFRT790M și, respectiv, EGFRL858R/T790M. Are o selectivitate mai mare de 100 până la 1.000 de ori pentru kinazele EGFR peste 30 de alte kinaze testate in vitro. Poziotinib inhibă creșterea liniilor celulare de cancer pulmonar, mamar și gastric dependente de kinaza EGFR de tip sălbatic și mutant (GI50s = 0,6-5,7 nM) și inhibă fosforilarea EGFR și induce apoptoza in vitro. In vivo, poziotinib reduce dimensiunea tumorii într-un model de xenogrefă de șoarece cu cancer pulmonar fără celule mici HCC827. Formulările care conțin poziotinib sunt investigate în studiile clinice pentru tratamentul adenocarcinomului pulmonar cu mutație EGFR.

Țintă: EGFR