IPI-549

Nome Químico:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-metil-1H-pirazol-4-il)etinil)-1-oxo-2-fenil-1,2-di-hidroisoquinolin-3-il )etil)pirazolo[1,5-a]pirimidina-3-carboxamida

Código SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Código InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Chave InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Palavra-chave:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Solubilidade:Solúvel em DMSO

Armazenar:0 - 4°C para curto prazo (dias a semanas) ou -20°C para longo prazo (meses).

Descrição:

IPI-549 inibe PI3Kγ com IC50 de 16 nM, com seletividade> 100 vezes sobre outras lipídios e proteínas quinases (PI3Kα IC50 = 3,2 μM, PI3Kβ IC50 = 3,5 μM, PI3Kδ IC50> 8,4 μM). O IPI549 é avaliado quanto à atividade em todas as isoformas PI3K Classe I. A afinidade de ligação do IPI549 para PI3K-γ é determinada medindo as constantes de taxas individuais e para PI3K-α, β e δ usando titulação fluorescente de equilíbrio. Descobriu-se que o IPI549 é um ligante notavelmente forte para PI3Kγ com um Kd de 290 pM e afinidade> 58 vezes mais fraca para outras isoformas de PI3K Classe I (PI3Kα Kd = 17 nM, PI3Kβ Kd = 82 nM, PI3Kδ Kd = 23 M). Em ensaios de fosfo-AKT celular dependentes de PI3K-α, -β, -γ e -δ, o IPI549 demonstra excelente potência de PI3K-γ (IC50 = 1,2 nM) e seletividade contra outras isoformas de PI3K Classe I (> 146 vezes). IC50s celulares para PI3Kα Classe I (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) são determinados em células SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 e RAJI, respectivamente, por monitoramento inibição de pAKT S473 por ELISA. Além disso, o IPI549 inibe de forma dependente da dose a migração de macrófagos derivados da medula óssea dependente de PI3Kγ (BMDM). O IPI549 também é seletivo contra um painel de 80 GPCRs, canais iônicos e transportadores a 10 μM [1].

Alvo: PI3Kγ,PI3Kβ