| GATO # | Nome do produto | Descrição |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 é um inibidor potente e específico de MerTK que exibe atividade inibitória submicromolar no ELISA baseado em células. Além disso, uma estrutura de raios X da proteína MerTK no complexo com 11 foi resolvida para mostrar que estes macrociclos se ligam na bolsa MerTK ATP. UNC2541 apresentou IC50 MerTH=4,4 nM; IC50AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 é um novo inibidor pan-tam, bloqueando a interface entre o ectodomínio tam ig1 e o domínio gas6 lg, inibindo potencialmente linhas celulares repórteres axl e linhas celulares de câncer de receptores tam nativos |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Tosilato de Ningetinibe | CT-053, também conhecido como DE-120, é um inibidor de VEGF e PDGF potencialmente para o tratamento da degeneração macular relacionada à idade úmida. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 é um inibidor potente e seletivo de Axl com potencial atividade anticancerígena. SGI-7079 inibiu efetivamente a ativação de Axl na presença do ligante Gas6 exógeno. SGI-7079 inibiu o crescimento tumoral de uma maneira dependente da dose. Axl é um alvo terapêutico potencial para superar a resistência ao inibidor de EGFR. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 é uma flavona sintética que inibe a sumoilação. 2-D08 apresentou efeito antiagregante e neuroprotetor |
| CPD100740 | Dubermatinibe | Dubermatinibe, também conhecido como TP-0903, é um inibidor potente e seletivo de AXL. TP-0903 induz apoptose maciça em células B CLL com valores de LD50 em faixas nanomolares. A combinação de TP-0903 com inibidores de BTK aumenta a apoptose de células B da LLC A superexpressão de AXL é um tema recorrente observado em vários tipos de tumores que adquiriram resistência a vários agentes. O tratamento de células cancerosas com TP-0903 reverte o fenótipo mesenquimal em vários modelos e sensibiliza as células cancerígenas ao tratamento com outros agentes direcionados. A administração de TP-0903 como agente único ou em combinação com inibidores de BTK pode ser eficaz no tratamento de pacientes com LLC. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 é um novo inibidor de MET, que inibe o receptor MET ativado e seus mutantes constitutivamente ativos. O NPS-1034 inibe várias formas mutantes constitutivamente ativas de MET, bem como MET de tipo selvagem ativado por HGF. O NPS-1034 inibiu a proliferação de células que expressam MET activado e promoveu a regressão de tumores formados a partir de tais células num modelo de xenoenxerto de ratinho através de acções anti-angiogénicas e pró-apoptóticas. O NPS-1034 também inibiu a ativação da sinalização MET estimulada por HGF na presença ou ausência de soro. Notavelmente, o NPS-1034 inibiu três variantes de MET que são resistentes aos inibidores de MET SU11274, NVP-BVU972 e PHA665752. |
| CPD100738 | Glesatinibe | Glesatinib, também conhecido como MGCD-265, é um inibidor de tirosina quinase multialvo, biodisponível por via oral, de moléculas pequenas, com potencial atividade antineoplásica. MGCD265 liga-se e inibe a fosforilação de vários receptores tirosina quinases (RTKs), incluindo o receptor c-Met (receptor do fator de crescimento de hepatócitos); o receptor Tek/Tie-2; receptor do fator de crescimento endotelial vascular (VEGFR) tipos 1, 2 e 3; e o receptor 1 estimulador de macrófagos (MST1R ou RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, também conhecido como RXDX-106, é um inibidor potente, seletivo e disponível por via oral de AXL e c-Met com valores IC50 de 7 nM e 12 nM, respectivamente, para uso em mama, pulmão de células não pequenas (NSCLC) e câncer de pâncreas. |
| CPD1725 | Bemcentinibe | BGB-324, também conhecido como R428 ou Bemcentinib, é um inibidor seletivo de moléculas pequenas da Axl quinase, que mostrou atividade para bloquear a propagação do tumor e prolongar a sobrevivência em modelos de câncer de mama metastático. O receptor tirosina quinase Axl pode desempenhar um papel importante na progressão do câncer, invasão, metástase, resistência aos medicamentos e mortalidade do paciente. O R428 inibe Axl com baixa atividade nanomolar e bloqueia eventos dependentes de Axl, incluindo fosforilação de Akt, invasão de células de câncer de mama e produção de citocinas pró-inflamatórias. |
| CPD3545 | Gilteritinibe | Gilteritinibe, também conhecido como ASP2215, é um potente inibidor de FLT3/AXL, que mostrou potente atividade antileucêmica contra LMA com uma ou ambas as mutações FLT3-ITD e FLT3-D835. In vitro, entre as 78 tirosina quinases testadas, o ASP2215 inibiu as quinases FLT3, LTK, ALK e AXL em mais de 50% a 1 nM com um valor IC50 de 0,29 nM para FLT3, aproximadamente 800 vezes mais potente que para c-KIT, cuja inibição está associada a um risco potencial de mielossupressão. ASP2215 inibiu o crescimento de células MV4-11, que abrigam FLT3-ITD, com um valor IC50 de 0,92 nM, acompanhado de inibição de pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK e pS6. O ASP2215 diminuiu a carga tumoral na medula óssea e prolongou a sobrevivência de camundongos transplantados intravenosamente com células MV4-11. ASP2215 pode ter uso potencial no tratamento de LMA. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 é um potente inibidor da Mer quinase. UNC2281 inibe a fosforilação da Mer quinase em estado estacionário com um valor IC50 de 22 nM. O tratamento com UNC2281 também é suficiente para bloquear a estimulação mediada por EGF de um receptor quimérico contendo o domínio intracelular de Mer fundido ao domínio extracelular de EGFR. Além disso, UNC2881 inibe potentemente a agregação plaquetária induzida por colágeno, sugerindo que esta classe de inibidores pode ter utilidade para prevenção e/ou tratamento de trombose patológica. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 é um inibidor potente e seletivo da Mer Kinase. Quando aplicado a células vivas, o UNC2250 inibiu a fosforilação em estado estacionário de Mer endógeno com um IC50 de 9,8 nM e bloqueou a ativação estimulada por ligante de uma proteína EGFR-Mer quimérica. O tratamento com UNC2250 também resultou na diminuição do potencial de formação de colónias em células tumorais rabdóides e NSCLC, demonstrando assim actividade antitumoral funcional. Os resultados fornecem uma justificativa para investigações adicionais do UNC2250 para aplicação terapêutica em pacientes com câncer. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 é um inibidor potente e seletivo da TAM quinase. LDC1267 exibe menor atividade contra Met, Aurora B, Lck, Src e CDK8. O LDC1267 reduziu acentuadamente o câncer mamário murino e as metástases de melanoma dependentes de células NK. Os receptores TAM tirosina quinase Tyro3, Axl e Mer (também conhecidos como Mertk) foram identificados como substratos de ubiquitilação para Cbl-b. O tratamento de células NK de tipo selvagem com um inibidor de molécula pequena TAM quinase recentemente desenvolvido conferiu potencial terapêutico, aumentando eficientemente a atividade de células NK anti-metastáticas in vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, também conhecido como BMS-817378 e ASLAN-002, um inibidor da tirosina quinase Met, é um inibidor da tirosina quinase MET com potencial atividade antineoplásica. O inibidor de tirosina quinase MET BMS-777607 liga-se à proteína c-Met, ou receptor do fator de crescimento de hepatócitos (HGFR), impedindo a ligação do fator de crescimento de hepatócitos (HGF) e interrompendo a via de sinalização MET; este agente pode induzir a morte celular em células tumorais que expressam c-Met. c-Met, um receptor tirosina quinase superexpresso ou mutado em muitos tipos de células tumorais, desempenha um papel importante na proliferação, sobrevivência, invasão e metástase de células tumorais, e na angiogênese tumoral. |
| CPD100730 | Cabozantinibe | Cabozantinib, também conhecido como XL-184 ou BMS-907351, é um inibidor do receptor de tirosina quinase (RTK) de pequenas moléculas, biodisponível por via oral, com potencial atividade antineoplásica. O cabozantinibe liga-se fortemente e inibe vários receptores quinases de tirosina. Especificamente, o cabozantinib parece ter uma forte afinidade para o receptor do factor de crescimento de hepatócitos (Met) e para o receptor 2 do factor de crescimento endotelial vascular (VEGFR2), o que pode resultar na inibição do crescimento tumoral e da angiogénese, e na regressão tumoral. O cabozantinibe foi aprovado pelo FDA dos EUA em novembro de 2012 para o tratamento do câncer medular da tireoide. |
