PRT-060318; PRT318; P142–76

Kjemisk navn:

2-(((1R,2S)-2-aminocykloheksyl)amino)-4-(m-tolylamino)pyrimidin-5-karboksamid

SMILES-kode:

O=C(C1=CN=C(N[C@H]2[C@@H](N)CCCC2)N=C1NC3=CC=CC(C)=C3)N

InChi-kode:

InChI=1S/C18H24N6O/c1-11-5-4-6-12(9-11)22-17-13(16(20)25)10-21-18(24-17)23-15-8- 3-2-7-14(15)19/h4-6,9-10,14-15H,2-3,7-8,19H2,1H3,(H2,20,25)(H2,21,22, 23,24)/t14-,15+/m0/s1

InChi-nøkkel:

NZNTWOVDIXCHHS-LSDHHAIUSA-N

Nøkkelord:

PRT-060318, PRT318, P142–76, PRT060318, PRT 060318, PRT318, PRT-318, PRT 318, 1194961-19-7

Løselighet:Løselig i DMSO

Lagring:0 - 4 °C for kort sikt (dager til uker), eller -20 °C for langsiktig (måneder)

Beskrivelse:

PRT060318 er en potent og selektiv hemmer av milttyrosinkinase (Syk; IC50 = 4 nM). Den er selektiv og hemmer 92 % av Syk-aktiviteten, mens andre kinaser beholder >70 % aktivitet, ved en konsentrasjon på 50 nM i et panel av 270 kinaser. PRT060318 hemmer konvulksin-indusert aggregering av humant blodplaterikt plasma (IC50 = 2,5 μM) in vitro og forhindrer trombose i en transgen musemodell av heparinindusert trombocytopeni. Det induserer kronisk lymfatisk leukemi (CLL) B-celleapoptose og hemmer sekresjonen av kjemokinene CCL3, CCL4 og CXCL13.3 PRT060318 hemmer også CLL B-celle kjemotaksi og pseudoemperipolese.

Mål: Syk