| CAT # | Produktnavn | Beskrivelse |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541 er en potent og MerTK-spesifikk hemmer som viser sub-mikromolar hemmende aktivitet i den cellebaserte ELISA. I tillegg ble en røntgenstruktur av MerTK-protein i kompleks med 11 løst for å vise at disse makrosyklene binder seg i MerTK ATP-lommen. UNC2541 viste IC50 MerTH=4,4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302 er en ny pan-tam-hemmer som blokkerer grensesnittet mellom tam ig1 ektodomene og gas6 lg-domene, og hemmer kraftig axl-reportercellelinjer og native tam-reseptorer kreftcellelinjer |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinib-Tosylate | CT-053, også kjent som DE-120, er en VEGF- og PDGF-hemmer potensielt for behandling av våt aldersrelatert makuladegenerasjon. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079 er en potent og selektiv Axl-hemmer med potensiell antikreftaktivitet. SGI-7079 hemmet effektivt Axl-aktivering i nærvær av eksogen Gas6-ligand. SGI-7079 hemmet tumorvekst på en doseavhengig måte. Axl er et potensielt terapeutisk mål for å overvinne EGFR-hemmerresistens. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08 er en syntetisk flavon som hemmer sumoylering. 2-D08 viste anti-aggregerende og nevrobeskyttende effekt |
| CPD100740 | Dubermatinib | Dubermatinib, også kjent som TP-0903, er en potent og selektiv AXL-hemmer. TP-0903 induserer massiv apoptose i CLL B-celler med LD50-verdier av nanomolare områder. Kombinasjon av TP-0903 med BTK-hemmere øker CLL B-celle-apoptose AXL-overekspresjon er et tilbakevendende tema observert i flere tumortyper som har ervervet resistens mot forskjellige midler. Behandling av kreftceller med TP-0903 reverserer den mesenkymale fenotypen i flere modeller og sensibiliserer kreftceller for behandling med andre målrettede midler. Administrering av TP-0903 enten som enkeltmiddel eller i kombinasjon med BTK-hemmere kan være effektivt ved behandling av pasienter med KLL. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034 er en ny MET-hemmer, som hemmer den aktiverte MET-reseptoren og dens konstitutivt aktive mutanter. NPS-1034, hemmer ulike konstitutivt aktive mutante former av MET så vel som HGF-aktivert villtype MET. NPS-1034 hemmet proliferasjonen av celler som uttrykker aktivert MET og fremmet regresjonen av svulster dannet fra slike celler i en mus xenograft-modell gjennom anti-angiogene og pro-apoptotiske handlinger. NPS-1034 hemmet også HGF-stimulert aktivering av MET-signalering i nærvær eller fravær av serum. Spesielt hemmet NPS-1034 tre MET-varianter som er resistente mot MET-hemmere SU11274, NVP-BVU972 og PHA665752. |
| CPD100738 | Glesatinib | Glesatinib, også kjent som MGCD-265, er en oralt biotilgjengelig, småmolekylær, multimålrettet tyrosinkinaseinhibitor med potensiell antineoplastisk aktivitet. MGCD265 binder seg til og hemmer fosforyleringen av flere reseptortyrosinkinaser (RTK), inkludert c-Met-reseptoren (hepatocytt-vekstfaktorreseptor); Tek/Tie-2-reseptoren; vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR) type 1, 2 og 3; og den makrofagstimulerende 1-reseptoren (MST1R eller RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | CEP-40783, også kjent som RXDX-106, er en potent, selektiv og oralt tilgjengelig hemmer av AXL og c-Met med IC50-verdier på henholdsvis 7 nM og 12 nM for bruk i bryst, ikke-småcellet lunge (NSCLC) og kreft i bukspyttkjertelen. |
| CPD1725 | Bemcentinib | BGB-324, også kjent som R428 eller Bemcentinib, er en selektiv liten molekylhemmer av Axl kinase, som viste aktivitet for å blokkere tumorspredning og forlenge overlevelsen i modeller av metastatisk brystkreft. Reseptoren tyrosinkinasen Axl kan spille en viktig rolle i kreftprogresjon, invasjon, metastaser, medikamentresistens og pasientdødelighet. R428 hemmer Axl med lav nanomolar aktivitet og blokkerte Axl-avhengige hendelser, inkludert Akt-fosforylering, invasjon av brystkreftceller og proinflammatorisk cytokinproduksjon. |
| CPD3545 | Gilteritinib | Gilteritinib, også kjent som ASP2215, er en potent FLT3/AXL-hemmer, som viste potent antileukemisk aktivitet mot AML med enten eller både FLT3-ITD og FLT3-D835 mutasjoner. In vitro, blant de 78 testede tyrosinkinasene, hemmet ASP2215 FLT3-, LTK-, ALK- og AXL-kinaser med over 50 % ved 1 nM med en IC50-verdi på 0,29 nM for FLT3, omtrent 800 ganger mer potent enn for c-KIT, hvis hemming er knyttet til en potensiell risiko for myelosuppresjon. ASP2215 hemmet veksten av MV4-11-celler, som inneholder FLT3-ITD, med en IC50-verdi på 0,92 nM, ledsaget av hemming av pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK og pS6. ASP2215 reduserte tumorbelastningen i benmargen og forlenget overlevelsen til mus intravenøst transplantert med MV4-11-celler. ASP2215 kan ha potensiell bruk i behandling av AML. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 er en potent Mer-kinasehemmer. UNC2281 hemmer steady-state Mer-kinase-fosforylering med en IC50-verdi på 22 nM. Behandling med UNC2281 er også tilstrekkelig til å blokkere EGF-mediert stimulering av en kimær reseptor som inneholder det intracellulære domenet til Mer fusjonert til det ekstracellulære domenet til EGFR. I tillegg hemmer UNC2881 kraftig kollagenindusert blodplateaggregering, noe som antyder at denne klassen av hemmere kan ha nytte for forebygging og/eller behandling av patologisk trombose. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 er en potent og selektiv Mer Kinase-hemmer. Når det ble brukt på levende celler, hemmet UNC2250 steady-state fosforylering av endogen Mer med en IC50 på 9,8 nM og blokkerte ligandstimulert aktivering av et kimært EGFR-Mer-protein. Behandling med UNC2250 resulterte også i redusert kolonidannende potensial i rhabdoid- og NSCLC-tumorceller, og demonstrerte dermed funksjonell antitumoraktivitet. Resultatene gir en begrunnelse for videre undersøkelse av UNC2250 for terapeutisk anvendelse hos pasienter med kreft. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 er en potent og selektiv TAM-kinasehemmer. LDC1267 viser lavere aktivitet mot Met, Aurora B, Lck, Src og CDK8. LDC1267 reduserte markant murin brystkreft og melanommetastaser avhengig av NK-celler. TAM-tyrosinkinasereseptorene Tyro3, Axl og Mer (også kjent som Mertk) ble identifisert som ubiquityleringssubstrater for Cbl-b. Behandling av villtype NK-celler med en nyutviklet liten molekyl TAM-kinasehemmer ga terapeutisk potensiale, som effektivt forbedrer anti-metastatisk NK-celleaktivitet in vivo. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-777607, også kjent som BMS-817378 og ASLAN-002, en Met-tyrosinkinasehemmer, er en hemmer av MET-tyrosinkinase med potensiell antineoplastisk aktivitet. MET-tyrosinkinasehemmer BMS-777607 binder seg til c-Met-protein, eller hepatocytt-vekstfaktorreseptor (HGFR), og forhindrer binding av hepatocytt-vekstfaktor (HGF) og forstyrrer MET-signalveien; dette midlet kan indusere celledød i tumorceller som uttrykker c-Met. c-Met, en reseptor tyrosinkinase overuttrykt eller mutert i mange tumorcelletyper, spiller en viktig rolle i tumorcelleproliferasjon, overlevelse, invasjon og metastase, og i tumorangiogenese. |
| CPD100730 | Cabozantinib | Cabozantinib, også kjent som XL-184 eller BMS-907351, er en oralt biotilgjengelig, liten molekyl reseptor tyrosinkinase (RTK) hemmer med potensiell antineoplastisk aktivitet. Cabozantinib binder seg sterkt til og hemmer flere tyrosinreseptorkinaser. Spesielt ser det ut til at cabozantinib har en sterk affinitet for hepatocyttvekstfaktorreseptoren (Met) og vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor 2 (VEGFR2), noe som kan resultere i hemming av tumorvekst og angiogenese, og tumorregresjon. Cabozantinib ble godkjent av US FDA i november 2012 for behandling av medullær skjoldbruskkjertelkreft. |
