Poziotinib

Kjemisk navn:

1-(4-((4-((3,4-diklor-2-fluorfenyl)amino)-7-metoksykinazolin-6-yl)oksy)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-on

SMILES-kode:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

InChi-kode:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2) 27-12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H ,27,28,29)

InChi-nøkkel:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Nøkkelord:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Løselighet:Løselig i DMSO

Lagring:0 - 4 °C for kort sikt (dager til uker), eller -20 °C for langsiktig (måneder)

Beskrivelse:

Poziotinib er en potent hemmer av EGFR-familiekinaser med IC50-verdier på henholdsvis 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 og 2,2 nM for villtype EGFR, HER2, HER4, EGFRT790M og EGFRL858R/T790M. Den har mer enn 100 til 1000 ganger selektivitet for EGFR-kinaser over 30 andre testede kinaser in vitro. Poziotinib hemmer veksten av villtype og mutant EGFR kinaseavhengige lunge-, bryst- og magekreftcellelinjer (GI50s = 0,6-5,7 nM) og hemmer EGFR-fosforylering og induserer apoptose in vitro. In vivo reduserer poziotinib tumorstørrelsen i en HCC827 ikke-småcellet lungekreft-mus xenograft-modell. Formuleringer som inneholder poziotinib er under utredning i kliniske studier for behandling av EGFR-mutant lungeadenokarsinom.

Mål: EGFR