E-7046

Kjemisk navn:

(S)-4-(1-(3-(difluormetyl)-1-metyl-5-(3-(trifluormetyl)fenoksy)-1H-pyrazol-4-karboksamido)etyl)benzosyre

SMILES-kode:

O=C(O)C1=CC=C([C@@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C (F)F)=O)C)C=C1

InChi-kode:

InChI=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2)20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/t3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H, 32,33)/t11-/m0/s1

InChi-nøkkel:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

Nøkkelord:

E-7046, E7046, E 7046, 1369489-71-3

Løselighet:Løselig i DMSO

Lagring:0 - 4 °C for kort sikt (dager til uker), eller -20 °C for lang tid (måneder).

Beskrivelse:

I CT-26-tumormodellen forårsaker E7046/RT-kombinasjonen antitumorhukommelsesresponsen til 9 dyr. I 4T1-modellen gir kombinasjonen av E7046 og RT også betydelig bedre tumorvekstinhiberingsaktivitet sammenlignet med hver behandling alene. Kombinasjonen forbedrer overlevelsen betydelig ved å hemme den påfølgende spontane lungemetastasen av 4T1-svulster[1]. E7046 (150 mg/kg) hemmer veksten av flere syngene tumormodeller. Blokkering av EP4-signalering fremmer anti-tumor DC-differensiering og bremser tumorvekst hos mus. E7046-behandling reduserer veksten eller til og med avvist etablerte svulster in vivo på en måte som er avhengig av både myeloide og CD8C T-celler. Videre, samtidig administrering av E7046 og E7777, et IL-2-difteritoksin fusjonsprotein som fortrinnsvis dreper Tregs, forstyrrer synergistisk myeloide og Treg immunsuppressive nettverk, noe som resulterer i effektive og holdbare antitumorimmunresponser i musetumormodeller [2] .

Mål: EP4