PRN1008

Ķīmiskais nosaukums:

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluor-4-fenoksifenil)-1H-pirazol[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidīna-1-karbonil)-4 -metil-4-(4-(oksetan-3-il)piperazin-1-il)pent-2-enenitrils

SMILES kods:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

InChi kods:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26)18-24(19-38)35(47)44- 12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32(42-46)29-11-10-28(17-30(29) 37) 49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18,23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1- 2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

InChi atslēga:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Atslēgvārds:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Šķīdība:Šķīst DMSO

Uzglabāšana:0 - 4°C īstermiņā (no dienām līdz nedēļām) vai -20°C ilgtermiņā (mēnešos).

Apraksts:

PRN1008 ir spēcīgs, selektīvs un atgriezenisks BTK ((IC50 = 1,3 ± 0,5 nM) kovalentais inhibitors ar paplašinātu PD iedarbību in vivo. PRN1008 bija drošs un labi panesams pēc vienreizējas un 10 dienu lietošanas cilvēkiem. Dozēšana, lai sasniegtu > 90% noslogojumu pēc devas ievadīšanas, nodrošina konsekventu un ilgstošu mērķa noslogojumu. BTK mērķa aptvērums ar dienas devu ≥300 mg sasniedza terapeitisko līmeni, pamatojoties uz translācijas pētījumiem ar artrīta žurku modeli. Šie dati apstiprina PRN1008 kā reimatoīdā artrīta terapeitiska līdzekļa nepārtrauktu attīstību.

Mērķis: BTK