IPI-549

ឈ្មោះគីមី៖

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)ethynyl)-1-oxo-2-phenyl-1,2-dihydroisoquinolin-3-yl អេទីល)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-3-carboxamide

កូដ SMILES៖

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C)) N=C6)=CC=C4)C

លេខកូដអ៊ីនជី៖

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- ៨-២១(១៣-១២-២០-១៧ -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi Key៖

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

ពាក្យ​គន្លឹះ៖

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

ភាពរលាយ៖រលាយក្នុង DMSO

ការផ្ទុក៖0 - 4°C សម្រាប់រយៈពេលខ្លី (ថ្ងៃទៅសប្តាហ៍) ឬ -20°C សម្រាប់រយៈពេលវែង (ខែ)។

ការពិពណ៌នា៖

IPI-549 រារាំង PI3Kγ ជាមួយ IC50 នៃ 16 nM ជាមួយនឹងជម្រើស> 100 ដងជាង lipid និងប្រូតេអ៊ីន kinases (PI3Kα IC50 = 3.2 μM, PI3Kβ IC50 = 3.5 μM, PI3Kδ IC50> 8.4 μM) ។ IPI549 ត្រូវបានវាយតម្លៃសម្រាប់សកម្មភាពនៅទូទាំងថ្នាក់ I PI3K isoforms ទាំងអស់។ ភាពស្និទ្ធស្នាលនៃការចង IPI549 សម្រាប់ PI3K-γ ត្រូវបានកំណត់ដោយការវាស់ស្ទង់អត្រាបុគ្គល និងសម្រាប់ PI3K-α, β និង δ ដោយប្រើលំនឹង fluorescent titration ។ IPI549 ត្រូវបានគេរកឃើញថាជាឧបករណ៍ចងដ៏តឹងរ៉ឹងគួរឱ្យកត់សម្គាល់ចំពោះ PI3Kγ ជាមួយនឹង Kd នៃ 290 pM និង >58 ដង ភាពស្និទ្ធស្នាលខ្សោយសម្រាប់អ៊ីសូហ្វមថ្នាក់ I PI3K ផ្សេងទៀត (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M) ។ នៅក្នុង PI3K-α, -β, -γ, និង-δ phospho-AKT កោសិកាដែលពឹងផ្អែក IPI549 បង្ហាញពីសក្តានុពល PI3K-γ ដ៏ល្អឥតខ្ចោះ (IC50=1.2 nM) និងការជ្រើសរើសប្រឆាំងនឹងអ៊ីសូហ្វមថ្នាក់ I PI3K ផ្សេងទៀត (> 146 ដង) ។ កោសិកា IC50s សម្រាប់ថ្នាក់ I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) ត្រូវបានកំណត់នៅក្នុងកោសិកា SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 និង RAJI រៀងគ្នាដោយការត្រួតពិនិត្យ ការទប់ស្កាត់ pAKT S473 ដោយ ELISA ។ លើសពីនេះ កម្រិតថ្នាំ IPI549 អាស្រ័យនឹងរារាំងការធ្វើចំណាកស្រុក PI3Kγ macrophage ដែលមកពីខួរឆ្អឹង (BMDM) ។ IPI549 ក៏ត្រូវបានគេរកឃើញថាជាជម្រើសប្រឆាំងនឹងបន្ទះនៃ 80 GPCRs បណ្តាញអ៊ីយ៉ុង និងឧបករណ៍ដឹកជញ្ជូននៅ 10 μM[1]។

គោលដៅ៖ PI3Kγ,PI3Kβ