នេះបើយោងតាមការសិក្សាដែលបានចុះផ្សាយនៅក្នុងក្រឡាអ្នកស្រាវជ្រាវបានបង្កើតសារធាតុទប់ស្កាត់ជាក់លាក់មួយសម្រាប់ KRASG12C ហៅថា ARS-1602 ដែលបណ្តាលឱ្យមានដុំសាច់ដុះក្នុងសត្វកណ្តុរ។
"ការសិក្សានេះផ្តល់នូវភស្តុតាងនៅក្នុង vivo ដែលថា KRAS mutant អាចត្រូវបានកំណត់គោលដៅជ្រើសរើស ហើយបង្ហាញ ARS-1620 ដែលតំណាងឱ្យជំនាន់ថ្មីនៃ KRASG12C-specific inhibitors ជាមួយនឹងសក្តានុពលព្យាបាលដ៏ជោគជ័យ" អ្នកនិពន្ធនាំមុខ Matthew R Janes, PhD, មកពី Wellspring Biosciences in San Diego, CA និងសហការី។
ការផ្លាស់ប្តូរ KRAS គឺជា oncogene ផ្លាស់ប្តូរទូទៅបំផុត ហើយការស្រាវជ្រាវពីមុនបានបង្ហាញថាប្រហែល 30% នៃដុំសាច់មានការផ្លាស់ប្តូរ RAS ។ ការផ្លាស់ប្តូរ KRAS ជាក់លាក់គ្របដណ្តប់នៅក្នុងប្រភេទដុំសាច់ជាក់លាក់។ ឧទាហរណ៍ KRASG12C គឺជាការផ្លាស់ប្តូរដ៏លើសលប់នៅក្នុងមហារីកសួតមិនមែនកោសិកាតូច (NSCLC) ហើយវាក៏ត្រូវបានរកឃើញនៅក្នុងមហារីកលំពែង និងមហារីកពោះវៀនធំផងដែរ។
ទោះបីជាមានអត្រាប្រេវ៉ាឡង់ និងជាច្រើនទសវត្សរ៍នៃការស្រាវជ្រាវដែលបង្ហាញពី KRAS mutant ជាកត្តាជំរុញកណ្តាលនៃដុំសាច់មហារីក និងការតស៊ូព្យាបាលក៏ដោយ KRAS mutant គឺជាគោលដៅរឹងរូស។
យុទ្ធសាស្រ្តជាច្រើនបានព្យាយាមកំណត់អត្តសញ្ញាណម៉ូលេគុលតូចៗដែលកំណត់គោលដៅ KRAS ប៉ុន្តែពួកគេបានបណ្តាលឱ្យមានការទប់ស្កាត់ KRAS នៅក្នុងកោសិកាមានកម្រិត។ នេះបានជំរុញឱ្យអ្នកនិពន្ធបង្កើតសមាសធាតុមួយដើម្បីកែលម្អ KRAS-specific inhibitors រួមទាំង switch 2 pocket (S-IIP) KRASG12C inhibitors ដែលភ្ជាប់ និងប្រតិកម្មជាមួយស្ថានភាព GDP-bound របស់ KRAS ដោយដាក់អន្ទាក់វានៅក្នុងការអនុលោមភាពអសកម្ម។
ដើម្បីឱ្យមានប្រសិទ្ធភាព ថ្នាំទប់ស្កាត់ត្រូវតែមានថាមពលខ្ពស់ និង kinetics ចងរហ័ស។ វាក៏ត្រូវតែមានលក្ខណៈសម្បត្តិ pharmacokinetic ដ៏ល្អប្រសើរផងដែរ ដើម្បីរក្សាការប៉ះពាល់ និងរយៈពេលសម្រាប់រយៈពេលយូរគ្រប់គ្រាន់ ដើម្បីចាប់យកស្ថានភាពអសកម្មនៃ GDP-bound របស់ KRAS ដែលឆ្លងកាត់វដ្តនុយក្លេអូទីតយ៉ាងលឿន។
អ្នកស៊ើបអង្កេតបានរចនា និងសំយោគ ARS-1620 ជាមួយនឹងលក្ខណៈសម្បត្តិដូចថ្នាំ និងបង្កើនប្រសិទ្ធភាពជាងសមាសធាតុជំនាន់ទីមួយ។ ប្រសិទ្ធភាព និង kinetics ឆ្លងកាត់ខ្សែកោសិកាជាមួយ allele ផ្លាស់ប្តូរត្រូវបានវាយតម្លៃដើម្បីកំណត់ថាតើការកាន់កាប់គោលដៅដើម្បីរារាំង KRAS-GTP នៅក្នុងដុំសាច់គឺគ្រប់គ្រាន់ឬអត់។
ការរារាំងការលូតលាស់កោសិកា ក៏ដូចជាលទ្ធភាពនៃប្រតិកម្មមិនជាក់លាក់ដែលអាចបង្ហាញពីសក្តានុពលនៃការពុលត្រូវបានវាយតម្លៃ។
ជាចុងក្រោយ ដើម្បីវាយតម្លៃការកាន់កាប់គោលដៅនៅក្នុង vivo មាត់ ARS-1620 ត្រូវបានផ្តល់ឱ្យសត្វកណ្តុរជាមួយនឹងគំរូ xenograft subcutaneous ដែលមាន KRAS p.G12C ជាដូសតែមួយ ឬជារៀងរាល់ថ្ងៃរយៈពេល 5 ថ្ងៃ។
អ្នកស៊ើបអង្កេតបានរាយការណ៍ថា ARS-1620 រារាំងការលូតលាស់ដុំសាច់យ៉ាងសំខាន់ក្នុងកម្រិតថ្នាំ និងពេលវេលាអាស្រ័យលើការតំរែតំរង់ដុំសាច់។
នៅក្នុងគំរូ xenograft ចំនួន 5 នៃខ្សែកោសិកា NSCLC នៅក្នុងសត្វកណ្តុរ គ្រប់ម៉ូដែលទាំងអស់បានឆ្លើយតបបន្ទាប់ពីការព្យាបាលរយៈពេល 2 ទៅ 3 សប្តាហ៍ ហើយ 4 ក្នុងចំណោម 5 បានបង្ហាញការទប់ស្កាត់យ៉ាងសំខាន់នៃការលូតលាស់ដុំសាច់។ លើសពីនេះទៀត ARS-1620 ត្រូវបានអត់ឱនឱ្យបានល្អដោយមិនមានការសង្កេតឃើញការពុលក្នុងការព្យាបាលក្នុងអំឡុងពេលព្យាបាល។
អ្នកនិពន្ធបាននិយាយថា "សរុបមកភស្តុតាងនៅក្នុង vivo ដែល ARS-1620 មានប្រសិទ្ធភាពយ៉ាងទូលំទូលាយក្នុងនាមជាភ្នាក់ងារតែមួយនៅទូទាំងម៉ូដែល NSCLC ផ្តល់នូវភស្តុតាងនៃគំនិតដែលថាផ្នែកសំខាន់នៃអ្នកជំងឺដែលមានការផ្លាស់ប្តូរ p.G12C KRAS អាចទទួលបានអត្ថប្រយោជន៍ពីការព្យាបាលដែលដឹកនាំដោយ KRASG12C" ។
ពួកគេបានបន្ថែមថា ARS-1620 គឺជាថ្នាំទប់ស្កាត់ម៉ូលេគុលតូច KRASG12C ផ្ទាល់ដែលមានឥទ្ធិពល ជ្រើសរើស អាចប្រើបានដោយផ្ទាល់មាត់ និងត្រូវបានអត់ឱនឱ្យបានល្អ។
ពេលវេលាផ្សាយ៖ ២២-ឧសភា-២០១៨