פוזיוטיניב

שם כימי:

1-(4-((4-((3,4-דיכלורו-2-פלואורופניל)אמינו)-7-מתוקסיקווינזולין-6-איל)אוקסי)פיפרידין-1-איל)פרופ-2-אן-1-און

קוד SMILES:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

קוד InChi:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2)27- 12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H,27 ,28,29)

מפתח InChi:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

מילת מפתח:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201,NOV-120101, 1092364-38-9

מְסִיסוּת:מסיס ב-DMSO

אִחסוּן:0 - 4 מעלות צלזיוס לטווח קצר (ימים עד שבועות), או -20 מעלות צלזיוס לטווח ארוך (חודשים)

תֵאוּר:

Poziotinib הוא מעכב חזק של קינאזות ממשפחת EGFR עם ערכי IC50 של 3.2, 5.3, 23.5, 4.2 ו-2.2 ננומטר עבור EGFR, HER2, HER4, EGFRT790M ו-EGFRL858R/T790M, בהתאמה. יש לו סלקטיביות גדולה מ-100 עד פי 1,000 לקינאזות EGFR מעל 30 קינאזות אחרות שנבדקו במבחנה. Poziotinib מעכב את הצמיחה של קווי תאי סרטן ריאות, שד וקיבה תלויי EGFR מסוג פראי ומוטנטיים (GI50s = 0.6-5.7 nM) ומעכב זרחון EGFR וגורם לאפופטוזיס במבחנה. In vivo, poziotinib מפחית את גודל הגידול במודל Xenograft של סרטן ריאות מסוג HCC827 לא קטן של תאים. פורמולציות המכילות poziotinib נמצאות בבדיקה בניסויים קליניים לטיפול באדנוקרצינומה ריאתית מוטנטית EGFR.

יעד: EGFR