ברדוקסולון

שם כימי:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-ציאנו-2,2,6a,6b,9,9,12a-הפטמתיל-10,14-דיוקסו-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicene-4a-carboxylic acid

קוד SMILES:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

קוד InChi:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

מפתח InChi:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

מילת מפתח:

Bardoxolone, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

מְסִיסוּת:מסיס ב-DMSO

אִחסוּן:0 - 4 מעלות צלזיוס לטווח קצר (ימים עד שבועות), או -20 מעלות צלזיוס לטווח ארוך (חודשים).

תֵאוּר:

קטעי כליה מקופים שטופלו במתיל ברדוקסולון מדגימים ירידה בביטוי חלבון מגלין למרות ביטוי דומה של mRNA בקבוצות. הירידה המדומיינת בביטוי חלבון מגלין מאושרת על ידי ניתוחי דנסיטומטריה, שהדגימו כי מתן מתיל של ברדוקסולון הפחית באופן משמעותי את ביטוי חלבון מגלין בכליית הקוף. מתן מתיל ברדוקסולון אינו משפיע על ביטוי החלבון של קובילין בכליה או על ביטוי ה-mRNA של קובילין בכליה. פינוי הקריאטינין בקופים שקיבלו מתיל ברדוקסולון היה שונה באופן משמעותי מזה שבתחילת הדרך ובבעלי חיים שטופלו ברכב ביום 28. לאחר 28 ימים של מתן מתיל ברדוקסולון, יחסי אלבומין-לקריאטינין בשתן (UACRs), שנקבעו מהשתן של 24 שעות אוספים, גדלים באופן משמעותי בהשוואה לאלו של בעלי חיים המקבלים רכב. יש לציין, UACRs יורד ב-53.3% בבעלי חיים שטופלו בכלי רכב ועלו ב-27.9% בקופים שטופלו במתיל ברדוקסולון[3]. עכברי C57BL/6J זכרים מקבלים BARD דרך הפה במהלך האכלה עם HFD (HFD/BARD), ניזונים רק מתזונה עתירת שומן (HFD), או דיאטה דלת שומן (LFD) למשך 21 שבועות. בהשוואה לעכברי LFD, לעכברי HFD יש עלייה ניכרת במספר המבנים דמויי כתר F4/80 (+95%; p<0.001), אשר נמנע למעשה על ידי BARD (-50%; עמ'<0.01). באופן דומה, מספר המקרופאגים הביניים F4/80 גבוה משמעותית בעכברי HFD ב-98% (p<0.001) בהשוואה לעכברי LFD וב-32% (עמ'<0.01) בהשוואה לעכברי HFD/BARD[4].

יעד: Nrf-2