PRN1008

Nome chimico:

(S)-2-(3-(4-ammino-3-(2-fluoro-4-fenossifenil)-1H-pirazolo[3,4-d]pirimidin-1-il)piperidina-1-carbonil)-4 -metil-4-(4-(ossetan-3-il)piperazin-1-il)pent-2-enenitrile

SORRISI Codice:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

Codice InChi:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26) 18-24(19-38)35(47)44-12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32 (42-46)29-11-10-28(17-30(29)37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18, 23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1-2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

Chiave InChi:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Parola chiave:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Solubilità:Solubile in DMSO

Magazzinaggio:0 - 4°C per breve termine (giorni o settimane), o -20°C per lungo termine (mesi).

Descrizione:

PRN1008 è un inibitore covalente potente, selettivo e reversibile di BTK ((IC50 = 1,3 ± 0,5 nM).) con effetti PD estesi in vivo. PRN1008 si è rivelato sicuro e ben tollerato dopo un dosaggio singolo e di 10 giorni negli esseri umani. Il dosaggio per raggiungere un'occupazione > 90% dopo una dose determina un'occupazione target costante e prolungata. La copertura target di BTK con una dose giornaliera ≥ 300 mg ha raggiunto livelli terapeutici sulla base di studi traslazionali in un modello di artrite nel ratto. Questi dati supportano il continuo sviluppo di PRN1008 come agente terapeutico per l’artrite reumatoide.

Obiettivo: BTK