Poziotinib

Nome chimico:

1-(4-((4-((3,4-dicloro-2-fluorofenil)ammino)-7-metossichinazolin-6-il)ossi)piperidin-1-il)prop-2-en-1-one

SORRISI Codice:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

Codice InChi:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2)27- 12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H,27 ,28,29)

Chiave InChi:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Parola chiave:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201,NOV-120101, 1092364-38-9

Solubilità:Solubile in DMSO

Magazzinaggio:0 - 4°C per breve termine (giorni o settimane), o -20°C per lungo termine (mesi)

Descrizione:

Poziotinib è un potente inibitore delle chinasi della famiglia EGFR con valori IC50 di 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 e 2,2 nM rispettivamente per EGFR wild-type, HER2, HER4, EGFRT790M ed EGFRL858R/T790M. Ha una selettività da 100 a 1.000 volte maggiore per le chinasi EGFR rispetto ad altre 30 chinasi testate in vitro. Poziotinib inibisce la crescita delle linee cellulari di cancro del polmone, della mammella e dello stomaco wild-type e mutanti EGFR chinasi-dipendenti (GI50 = 0,6-5,7 nM) e inibisce la fosforilazione dell'EGFR e induce l'apoptosi in vitro. In vivo, poziotinib riduce le dimensioni del tumore in un modello di xenotrapianto murino di cancro polmonare non a piccole cellule HCC827. Formulazioni contenenti poziotinib sono oggetto di sperimentazione in studi clinici per il trattamento dell'adenocarcinoma polmonare con mutazione dell'EGFR.

Obiettivo: EGFR