GSK-461364

Efnaheiti:

(R)-5-(6-((4-metýlpíperasín-1-ýl)metýl)-1H-bensó[d]imídasól-1-ýl)-3-(1-(2-(tríflúormetýl)fenýl)etoxý) þíófen-2-karboxamíð

SMILES Kóði:

O=C(C1=C(O[C@H](C2=CC=CC=C2C(F)(F)F)C)C=C(N3C=NC4=CC=C(CN5CCN(C)CC5 )C=C34)S1)N

InChi kóða:

InChI=1S/C27H28F3N5O2S/c1-17(19-5-3-4-6-20(19)27(28,29)30)37-23-14-24(38-25(23)26(31) 36)35-16-32-21 -8-7-18(13-22(21)35)15-34-11-9-33(2)10-12-34/h3-8,13-14,16-17H,9-12,15H2 ,1-2H3,(H2,31,36)/t17-/m1/s1

InChi lykill:

ZHJGWYRLJUCMRT-QGZVFWFLSA-N

Leitarorð:

GSK-461364, GSK461364, GSK 461364, GSK-461364A, GSK 461364A, GSK461364A, 929095-18-1

Leysni:Leysanlegt í DMSO

Geymsla:0 - 4°C til skamms tíma (daga til vikur), eða -20°C til lengri tíma (mánuði)

Lýsing:

Pólólíkir kínasar (Plks) eru serín/þreónín kínasar með lykilhlutverk í frumuhringrás. GSK461364 er öflugur, afturkræfur hemill Plk1 (Ki = 2,2 nM). Það er minna áhrifaríkt gegn Plk2 og Plk3 (Kis = 860 og 1.000 nM, í sömu röð) og að minnsta kosti 1.000-falt sértækt fyrir Plk1 yfir hópi 48 annarra kínasa. GSK461364 stöðvar skammtaháð frumuhringrás í fjölbreyttum fjölgandi krabbameinsfrumulínum og, við stærri skammta, kveikir á frumudauða. Það virðist vera áhrifaríkara gegn p53-skorti æxlum og er fær um að fara yfir blóð-heilaþröskuldinn. GSK461364 er áhrifaríkt in vivo, framkallar hömlun á æxlisvexti eða vaxtarseinkun í xenograft módelum í músum.

Markmið: Plk1