AXL

KÖTTUR #	Vöruheiti	Lýsing
CPD100501	UNC2541	UNC2541 er öflugur og MerTK-sértækur hemill sem sýnir sub-micromolar hamlandi virkni í frumubundinni ELISA. Að auki var röntgengeislun MerTK próteins í flóknu með 11 leyst til að sýna að þessar stórhringir bindast í MerTK ATP vasanum. UNC2541 sýndi IC50 MerTH=4,4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM.
CPD100745	RU-302	RU-302 er nýr pan-tam hemill, sem hindrar snertifletið milli tam ig1 ectodomain og gas6 lg léns, hindrar öflugt axl reporter frumulínur og innfædda tam viðtaka krabbameinsfrumulínu.
CPD100744	R916562
CPD100743	Ningetinib-tósýlat	CT-053, einnig þekkt sem DE-120, er VEGF og PDGF hemill sem hugsanlega er til meðferðar á blautri aldurstengdri augnbotnshrörnun.
CPD100742	SGI-7079	SGI-7079 er öflugur og sértækur Axl hemill með hugsanlega krabbameinsvirkni. SGI-7079 hamlaði á áhrifaríkan hátt Axl virkjun í nærveru utanaðkomandi Gas6 bindils. SGI-7079 hamlaði æxlisvöxt á skammtaháðan hátt. Axl er hugsanlegt meðferðarmarkmið til að sigrast á EGFR hemla ónæmi.
CPD100741	2-D08	2-D08 er tilbúið flavon sem hindrar súmóýleringu. 2-D08 sýndi andlags- og taugaverndandi áhrif
CPD100740	Dubermatinib	Dubermatinib, einnig þekkt sem TP-0903, er öflugur og sértækur AXL hemill. TP-0903 framkallar stórfellda frumudauða í CLL B frumum með LD50 gildi á nanómólarsviðum. Samsetning TP-0903 með BTK hemlum eykur CLL B-frumu frumudauða AXL oftjáning er endurtekið þema sem sést í mörgum æxlisgerðum sem hafa öðlast ónæmi fyrir ýmsum lyfjum. Meðferð á krabbameinsfrumum með TP-0903 snýr við mesenchymal svipgerðinni í mörgum gerðum og gerir krabbameinsfrumur næmir fyrir meðferð með öðrum miðuðum lyfjum. Gjöf TP-0903 annaðhvort sem eitt lyf eða í samsettri meðferð með BTK hemlum getur verið áhrifarík við meðhöndlun sjúklinga með CLL.
CPD100739	NPS-1034	NPS-1034 er nýr MET hemill, sem hindrar virkjaða MET viðtaka og stofnvirka stökkbrigði hans. NPS-1034, hindrar ýmis virk stökkbreytt form MET sem og HGF-virkjað villigerð MET. NPS-1034 hamlaði útbreiðslu frumna sem tjáðu virkjað MET og stuðlaði að afturför æxla sem mynduðust úr slíkum frumum í músa xenograft líkani með æðamyndunar- og pro-apoptótískum aðgerðum. NPS-1034 hindraði einnig HGF-örvaða virkjun MET-boða í nærveru eða fjarveru sermi. Sérstaklega hamlaði NPS-1034 þrjú MET afbrigði sem eru ónæm fyrir MET hemlunum SU11274, NVP-BVU972 og PHA665752.
CPD100738	Glesatinib	Glesatinib, einnig þekkt sem MGCD-265, er lífaðgengilegur, lítill sameinda, fjölmarkaður týrósínkínasahemill til inntöku með hugsanlega æxlishemjandi virkni. MGCD265 binst og hindrar fosfórun nokkurra týrósínkínasa viðtaka (RTK), þar á meðal c-Met viðtaka (lifrarfrumuvaxtarþáttarviðtaka); Tek/Tie-2 viðtakinn; vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) gerðir 1, 2 og 3; og átfrumuörvandi 1 viðtakann (MST1R eða RON).
CPD100737	CEP-40783	CEP-40783, einnig þekktur sem RXDX-106, er öflugur, sértækur og til inntöku hemill AXL og c-Met með IC50 gildi upp á 7 nM og 12 nM, í sömu röð, til notkunar í brjóstum, ekki-smáfrumulungum (NSCLC) og krabbamein í brisi.
CPD1725	Bemcentinib	BGB-324, einnig þekkt sem R428 eða Bemcentinib, er sértækur lítill sameinda hemill á Axl kínasa, sem sýndi virkni til að hindra útbreiðslu æxlis og lengir lifun í líkönum af brjóstakrabbameini með meinvörpum. Týrósínkínasi viðtakinn Axl getur gegnt mikilvægu hlutverki í framvindu krabbameins, innrás, meinvörpum, lyfjaþoli og dánartíðni sjúklinga. R428 hamlar Axl með lítilli nanómólvirkni og lokuðum Axl-háðum atburðum, þar með talið Akt fosfórun, innrás brjóstakrabbameinsfrumna og bólgueyðandi frumumyndun.
CPD3545	Gilteritinib	Gilteritinib, einnig þekkt sem ASP2215, er öflugur FLT3/AXL hemill, sem sýndi öfluga hvítblæðisvirkni gegn AML með annaðhvort eða bæði FLT3-ITD og FLT3-D835 stökkbreytingar. In vitro, meðal 78 týrósínkínasa sem prófaðir voru, hamlaði ASP2215 FLT3, LTK, ALK og AXL kínasa um meira en 50% við 1 nM með IC50 gildi 0,29 nM fyrir FLT3, um það bil 800 sinnum öflugri en fyrir c-KIT, hömlun sem tengist hugsanlegri hættu á mergbælingu. ASP2215 hindraði vöxt MV4-11 frumna, sem geyma FLT3-ITD, með IC50 gildi 0,92 nM, ásamt hömlun á pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK og pS6. ASP2215 minnkaði æxlisbyrði í beinmerg og lengdi lifun músa sem voru ígræddar í bláæð með MV4-11 frumum. ASP2215 gæti hugsanlega verið notað við meðferð á AML.
CPD100734	UNC2881	UNC2881 er öflugur Mer kínasa hemill. UNC2281 hamlar stöðugri Mer kínasa fosfórun með IC50 gildinu 22 nM. Meðferð með UNC2281 er einnig nægjanleg til að hindra EGF-miðlaða örvun á chimeric viðtaka sem inniheldur innanfrumu lén Mer sameinað við utanfrumu lén EGFR. Að auki hamlar UNC2881 kröftuglega samloðun blóðflagna af völdum kollagens, sem bendir til þess að þessi flokkur hemla geti verið gagnlegur til að koma í veg fyrir og/eða meðhöndla sjúkleg segamyndun.
CPD100733	UNC2250	UNC2250 er öflugur og sértækur Mer Kinase hemill. Þegar UNC2250 var notað á lifandi frumur hindraði stöðugt fosfórun innræns Mer með IC50 upp á 9,8 nM og hindraði bindilörvaða virkjun á chimeric EGFR-Mer próteini. Meðferð með UNC2250 leiddi einnig til minnkunar á nýlendumyndunarmöguleika í æxlisfrumum í rábaksfrumur og NSCLC og sýndi þar með virka æxlishemjandi virkni. Niðurstöðurnar gefa tilefni til frekari rannsókna á UNC2250 til meðferðar hjá sjúklingum með krabbamein.
CPD100732	LDC1267	LDC1267 er öflugur og sértækur TAM kínasa hemill. LDC1267 sýnir minni virkni gegn Met, Aurora B, Lck, Src og CDK8. LDC1267 dró verulega úr brjóstakrabbameini í músum og meinvörpum sortuæxla háð NK frumum. TAM týrósín kínasa viðtakarnir Tyro3, Axl og Mer (einnig þekktir sem Mertk) voru auðkenndir sem ubiquitylation hvarfefni fyrir Cbl-b. Meðferð á villigerð NK-frumna með nýþróuðum TAM-kínasahemli með litlum sameindum veitti lækningamöguleika, sem eykur virkni NK-frumna gegn meinvörpum á skilvirkan hátt in vivo.
CPD100731	BMS-777607	BMS-777607, einnig þekkt sem BMS-817378 og ASLAN-002, Met týrósín kínasa hemill, er hemill á MET týrósín kínasa með hugsanlega æxlishemjandi virkni. MET týrósín kínasa hemill BMS-777607 binst c-Met próteini, eða lifrarfrumuvaxtarþáttarviðtaka (HGFR), kemur í veg fyrir bindingu lifrarfrumuvaxtarþáttar (HGF) og truflar MET boðferilinn; þetta efni getur valdið frumudauða í æxlisfrumum sem tjá c-Met. c-Met, týrósínkínasi viðtaka sem er oftjáður eða stökkbreyttur í mörgum æxlisfrumugerðum, gegnir mikilvægu hlutverki í fjölgun æxlisfrumna, lifun, innrás og meinvörpum og í æxlisæðamyndun.
CPD100730	Cabozantinib	Cabozantinib, einnig þekkt sem XL-184 eða BMS-907351, er týrósínkínasahemill (RTK) sem er aðgengilegur til inntöku, með hugsanlega æxlishemjandi virkni. Cabozantinib binst mjög og hamlar nokkrum týrósínviðtaka kínasa. Nánar tiltekið virðist cabozantinib hafa mikla sækni í lifrarfrumuvaxtarþáttsviðtakann (Met) og æðaþelsvaxtarþáttarviðtaka 2 (VEGFR2), sem getur leitt til hömlunar á æxlisvexti og æðamyndun og æxlishvarf. Cabozantinib var samþykkt af bandaríska FDA í nóvember 2012 til meðferðar á skjaldkirtilskrabbameini.

WhatsApp netspjall!