IPI-549

Քիմիական անվանումը:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-մեթիլ-1H-պիրազոլ-4-իլ)էթինիլ)-1-օքսո-2-ֆենիլ-1,2-դիհիդրոիզոկինոլին-3-իլ. )էթիլ)պիրազոլո[1,5-a]պիրիմիդին-3-կարբոքսամիդ

SMILES Կոդ:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi կոդը:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi բանալի.

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Բանալի բառ:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Լուծելիություն:Լուծվում է DMSO-ում

Պահպանում:0 - 4 ° C կարճաժամկետ (օրից շաբաթներ), կամ -20 ° C երկարաժամկետ (ամիսներ):

Նկարագրություն:

IPI-549-ը արգելակում է PI3Kγ IC50-ով 16 nM-ով, >100 անգամ ընտրողականությամբ այլ լիպիդային և սպիտակուցային կինազների նկատմամբ (PI3Kα IC50=3,2 մկՄ, PI3Kβ IC50=3,5 մկՄ, PI3Kδ IC50>8,4 մկմ): IPI549-ը գնահատվում է I դասի բոլոր PI3K իզոֆորմների ակտիվության համար: IPI549-ի կապակցման կապը PI3K-γ-ի համար որոշվում է՝ չափելով անհատական ​​արագության հաստատունները և PI3K-α, β և δ-ի համար՝ օգտագործելով հավասարակշռության ֆլուորեսցենտային տիտրումը: Պարզվել է, որ IPI549-ը զգալիորեն ամուր կապող է PI3Kγ-ով Kd-ով 290 pM և >58 անգամ ավելի թույլ մերձեցմամբ I դասի PI3K այլ իզոֆորմների համար (PI3Kα Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=2): PI3K-α, -β, -γ և -δ կախված բջջային ֆոսֆո-AKT անալիզներում IPI549-ը ցուցադրում է գերազանց PI3K-γ ուժ (IC50=1.2 nM) և ընտրողականություն I դասի PI3K իզոֆորմների նկատմամբ (>146 անգամ): Բջջային IC50-ները I դասի PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1.2 nM), PI3Kδ (180 nM) համար որոշվում են SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 և RAJI բջիջներում համապատասխանաբար մոնիտորինգի միջոցով, pAKT S473-ի արգելակումը ԷԼԻԶԱ. Ավելին, IPI549 դոզան կախվածորեն արգելակում է PI3Kγ կախված ոսկրածուծից ստացված մակրոֆագների (BMDM) միգրացիան: Պարզվել է, որ IPI549-ը նույնպես ընտրովի է 80 GPCR-ների, իոնային ալիքների և փոխադրողների վահանակի նկատմամբ 10 μM [1]:

Թիրախ՝ PI3Kγ,PI3Kβ