Poziotinib

Kémiai név:

1-(4-((4-((3,4-diklór-2-fluorfenil)amino)-7-metoxi-kinazolin-6-il)oxi)piperidin-1-il)prop-2-én-1-on

SMILES kód:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

InChi kód:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2)27- 12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H,27) ,28,29)

InChi kulcs:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Kulcsszó:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Oldhatóság:DMSO-ban oldódik

Tárolás:0-4°C rövid távon (napoktól hetekig), vagy -20°C hosszú távon (hónapokig)

Leírás:

A poziotinib az EGFR család kinázainak erős inhibitora, IC50 értéke 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 és 2,2 nM a vad típusú EGFR, HER2, HER4, EGFRT790M és EGFRL858R/T790M esetében. Több mint 100-1000-szeres szelektivitással rendelkezik az EGFR kinázokra, mint 30 másik in vitro tesztelt kináz. A pozotinib gátolja a vad típusú és mutáns EGFR kináz-függő tüdő-, emlő- és gyomorrák sejtvonalak növekedését (GI50s = 0,6-5,7 nM), valamint gátolja az EGFR foszforilációját és apoptózist indukál in vitro. In vivo a poziotinib csökkenti a tumor méretét a HCC827 nem-kissejtes tüdőrák egér xenograft modelljében. A poziotinibet tartalmazó készítményeket klinikai vizsgálatokban vizsgálják az EGFR-mutáns tüdőadenokarcinóma kezelésére.

Cél: EGFR