PRN1008

Kemiallinen nimi:

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluori-4-fenoksifenyyli)-1 H-pyratsolo[3,4-d]pyrimidin-1-yyli)piperidiini-1-karbonyyli)-4 -metyyli-4-(4-(oksetan-3-yyli)piperatsin-1-yyli)pent-2-eenitriili

SMILES Koodi:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

InChi koodi:

InChI = 1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26)18-24(19-38)35(47)44- 12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32(42-46)29-11-10-28(17-30(29) 37) 49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18,23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1- 2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

InChi-avain:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Avainsana:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Liukoisuus:Liukenee DMSO:hon

Varastointi:0 - 4 °C lyhytaikaisesti (päivistä viikkoihin) tai -20 °C pitkällä aikavälillä (kuukausia).

Kuvaus:

PRN1008 on voimakas, selektiivinen ja palautuva BTK:n kovalenttinen estäjä ((IC50 = 1,3 ± 0,5 nM).), jolla on laajennetut PD-vaikutukset in vivo. PRN1008 oli turvallinen ja hyvin siedetty kerta- ja 10 päivän annostelun jälkeen ihmisillä. Annostelu yli 90 %:n käyttöasteen saavuttamiseksi annoksen jälkeen johtaa tasaiseen ja pidempään tavoitekäyttöön. BTK:n tavoitekattavuus päivittäisellä annoksella ≥ 300 mg saavutti terapeuttiset tasot perustuen translaatiotutkimuksiin niveltulehduksen rottamallissa. Nämä tiedot tukevat PRN1008:n jatkuvaa kehittämistä nivelreuman hoitoaineena.

Kohde: BTK