IPI-549

نام شیمیایی:

(S)-2-آمینو-N-(1-(8-((1-متیل-1H-پیرازول-4-ایل)اتینیل)-1-oxo-2-فنیل-1،2-دی هیدروایزوکینولین-3-ایل )اتیل) پیرازولو[1،5-a] پیریمیدین-3-کربوکسامید

کد لبخند:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

کد اینچی:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

کلید اینچی:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

کلمه کلیدی:

IPI-549، IPI 549، IPI549، 1693758-51-8

حلالیت:محلول در DMSO

ذخیره سازی:0 - 4 درجه سانتیگراد برای کوتاه مدت (روز تا هفته)، یا -20 درجه سانتیگراد برای طولانی مدت (ماهها).

توضیحات:

IPI-549 PI3Kγ را با IC50 16 نانومولار، با انتخاب بیش از 100 برابر نسبت به سایر کینازهای لیپیدی و پروتئینی (PI3Kα IC50=3.2μM، PI3Kβ IC50=3.5μM، PI3Kδ IC50>8.4μM) مهار می کند. IPI549 برای فعالیت در تمام ایزوفرم های PI3K کلاس I ارزیابی می شود. میل اتصال IPI549 برای PI3K-γ با اندازه‌گیری ثابت‌های نرخ فردی و برای PI3K-α، β و δ با استفاده از تیتراسیون فلورسنت تعادلی تعیین می‌شود. مشخص شده است که IPI549 یک چسب بسیار محکم برای PI3Kγ با Kd 290 pM و میل ترکیبی کمتر از 58 برابر برای دیگر ایزوفرم های PI3K کلاس I است (PI3Kα Kd=17nM، PI3Kβ Kd=82nM، PI3Kδ Kd=2). در سنجش‌های وابسته به فسفو-AKT سلولی PI3K-α، -β، -γ و -δ، IPI549 قدرت عالی PI3K-γ (IC50 = 1.2 نانومولار) و گزینش‌پذیری را در برابر سایر ایزوفرم‌های کلاس I PI3K (بیش از 146 برابر) نشان می‌دهد. IC50های سلولی برای کلاس I PI3Kα (250 nM)، PI3Kβ (240 nM)، PI3Kγ (1.2 نانومولار)، PI3Kδ (180 nM) در SKOV-3، 786-O، RAW 264.7، و RAJI به ترتیب با نظارت بر سلول ها تعیین می شوند. مهار pAKT S473 توسط ELISA. علاوه بر این، دوز IPI549 به طور وابسته، مهاجرت ماکروفاژهای مشتق شده از مغز استخوان (BMDM) وابسته به PI3Kγ را مهار می کند. همچنین مشخص شده است که IPI549 در برابر پانلی متشکل از 80 GPCR، کانال‌های یونی و انتقال‌دهنده در 10 میکرومولار [1] انتخابی است.

هدف: PI3Kγ,PI3Kβ