AXL

گربه #	نام محصول	توضیحات
CPD100501	UNC2541	UNC2541 یک مهارکننده قوی و اختصاصی MerTK است که فعالیت مهاری زیر میکرومولاری را در ELISA مبتنی بر سلول نشان می‌دهد. علاوه بر این، یک ساختار پرتو ایکس از پروتئین MerTK در مجتمع با 11 حل شد تا نشان دهد که این ماکروسیکل‌ها در جیب MerTK ATP متصل می‌شوند. UNC2541 IC50 MerTH=4.4 نانومتر را نشان داد. IC50 AXL = 120 نانومتر؛ IC50 TYRO3 = 220 نانومتر؛ IC50 FLT3 = 320 نانومتر.
CPD100745	RU-302	RU-302 یک مهارکننده جدید پان تام است که رابط بین اکتودومین tam ig1 و دامنه gas6 lg را مسدود می کند و به شدت خطوط سلولی گزارشگر axl و رده های سلولی سرطانی گیرنده های بومی تام را مهار می کند.
CPD100744	R916562
CPD100743	Ningetinib-Tosylate	CT-053، همچنین به عنوان DE-120 شناخته می شود، یک مهار کننده VEGF و PDGF است که به طور بالقوه برای درمان دژنراسیون ماکولای مرطوب مرتبط با سن است.
CPD100742	SGI-7079	SGI-7079 یک مهارکننده قوی و انتخابی Axl با فعالیت ضد سرطانی بالقوه است. SGI-7079 به طور موثری فعال‌سازی Axl را در حضور لیگاند Exogenous Gas6 مهار کرد. SGI-7079 رشد تومور را به صورت وابسته به دوز مهار کرد. Axl یک هدف درمانی بالقوه برای غلبه بر مقاومت مهارکننده EGFR است.
CPD100741	2-D08	2-D08 یک فلاون مصنوعی است که سومویلاسیون را مهار می کند. 2-D08 اثر ضد تجمعی و محافظت کننده عصبی را نشان داد
CPD100740	دوبرماتینیب	Dubermatinib، همچنین به عنوان TP-0903 شناخته می شود، یک مهار کننده قوی و انتخابی AXL است. TP-0903 باعث ایجاد آپوپتوز عظیم در سلول های CLL B با مقادیر LD50 محدوده نانومولاری می شود. ترکیب TP-0903 با مهارکننده‌های BTK آپوپتوز سلول B CLL را افزایش می‌دهد بیان بیش از حد AXL یک موضوع تکراری است که در انواع مختلف تومور مشاهده شده است که در برابر عوامل مختلف مقاومت کسب کرده‌اند. درمان سلول‌های سرطانی با TP-0903 فنوتیپ مزانشیمی را در مدل‌های متعدد معکوس می‌کند و سلول‌های سرطانی را برای درمان با سایر عوامل هدف حساس می‌کند. تجویز TP-0903 به عنوان یک دارو یا در ترکیب با مهارکننده های BTK ممکن است در درمان بیماران مبتلا به CLL موثر باشد.
CPD100739	NPS-1034	NPS-1034 یک مهارکننده جدید MET است که گیرنده MET فعال شده و جهش‌یافته‌های فعال آن را مهار می‌کند. NPS-1034، اشکال مختلف جهش یافته فعال MET و همچنین MET نوع وحشی فعال شده با HGF را مهار می کند. NPS-1034 از تکثیر سلول‌هایی که MET فعال شده را بیان می‌کنند، مهار می‌کند و از طریق اقدامات ضد رگ‌زایی و پرواپوپتوز، رگرسیون تومورهای تشکیل‌شده از چنین سلول‌هایی را در مدل پیوند زنوگرافت موش ترویج می‌کند. NPS-1034 همچنین از فعال سازی سیگنالینگ MET تحریک شده توسط HGF در حضور یا عدم حضور سرم جلوگیری کرد. قابل توجه، NPS-1034 سه نوع MET را که در برابر مهارکننده‌های MET SU11274، NVP-BVU972 و PHA665752 مقاوم هستند، مهار کرد.
CPD100738	گلساتینیب	گلساتینیب که با نام MGCD-265 نیز شناخته می شود، یک مهارکننده تیروزین کیناز چند هدفه با مولکول های کوچک و زیستی خوراکی با فعالیت ضد نئوپلاستیک بالقوه است. MGCD265 به چندین گیرنده تیروزین کیناز (RTKs)، از جمله گیرنده c-Met (گیرنده فاکتور رشد کبدی) متصل شده و فسفوریلاسیون را مهار می کند. گیرنده Tek/Tie-2. گیرنده فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGFR) انواع 1، 2 و 3. و گیرنده 1 محرک ماکروفاژ (MST1R یا RON).
CPD100737	CEP-40783	CEP-40783، همچنین به عنوان RXDX-106 شناخته می شود، یک مهار کننده قوی، انتخابی و خوراکی در دسترس برای AXL و c-Met با مقادیر IC50 به ترتیب 7 نانومتر و 12 نانومولار برای استفاده در سینه، ریه سلول های غیر کوچک (NSCLC) است. و سرطان های پانکراس.
CPD1725	Bemcentinib	BGB-324، همچنین به عنوان R428 یا Bemcentinib شناخته می شود، یک مهارکننده مولکول کوچک انتخابی Axl کیناز است که فعالیتی برای جلوگیری از گسترش تومور و طولانی شدن بقا در مدل های سرطان سینه متاستاتیک نشان داد. گیرنده تیروزین کیناز Axl ممکن است نقش مهمی در پیشرفت سرطان، تهاجم، متاستاز، مقاومت دارویی و مرگ و میر بیماران داشته باشد. R428 Axl را با فعالیت نانومولاری کم و رویدادهای وابسته به Axl مسدود می کند، از جمله فسفوریلاسیون Akt، تهاجم سلولی سرطان سینه و تولید سیتوکین های پیش التهابی.
CPD3545	گیلتریتینیب	Gilteritinib که با نام ASP2215 نیز شناخته می‌شود، یک مهارکننده قوی FLT3/AXL است که فعالیت ضد لوسمی قوی علیه AML با جهش‌های FLT3-ITD و FLT3-D835 یا هر دو نشان داد. در شرایط آزمایشگاهی، از بین 78 تیروزین کیناز آزمایش شده، ASP2215 کینازهای FLT3، LTK، ALK و AXL را بیش از 50 درصد در 1 نانومولار با مقدار IC50 0.29 نانومولار برای FLT3، تقریباً 800 برابر بیشتر از c-KIT مهار کرد. که مهار آن به الف مرتبط است خطر بالقوه سرکوب میلو ASP2215 رشد سلول های MV4-11 را که دارای FLT3-ITD هستند، با مقدار IC50 0.92 نانومتر، همراه با مهار pFLT3، pAKT، pSTAT5، pERK، و pS6 مهار کرد. ASP2215 بار تومور را در مغز استخوان کاهش داد و بقای موش‌هایی که به صورت داخل وریدی با سلول‌های MV4-11 پیوند شده بودند را طولانی‌تر کرد. ASP2215 ممکن است استفاده بالقوه ای در درمان AML داشته باشد.
CPD100734	UNC2881	UNC2881 یک مهارکننده قوی مر کیناز است. UNC2281 فسفوریلاسیون مر کیناز حالت پایدار را با مقدار IC50 22 نانومتر مهار می کند. درمان با UNC2281 همچنین برای جلوگیری از تحریک با واسطه EGF یک گیرنده کایمریک حاوی دامنه درون سلولی Mer به حوزه خارج سلولی EGFR کافی است. علاوه بر این، UNC2881 به شدت تجمع پلاکتی ناشی از کلاژن را مهار می‌کند، که نشان می‌دهد این دسته از مهارکننده‌ها ممکن است برای پیشگیری و/یا درمان ترومبوز پاتولوژیک مفید باشند.
CPD100733	UNC2250	UNC2250 یک مهارکننده قوی و انتخابی مرکیناز است. هنگامی که UNC2250 روی سلول‌های زنده اعمال شد، فسفوریلاسیون حالت پایدار Mer درون‌زا را با IC50 9.8 نانومتر مهار کرد و فعال‌سازی پروتئین EGFR-Mer کایمریک تحریک‌شده توسط لیگاند را مسدود کرد. درمان با UNC2250 همچنین منجر به کاهش پتانسیل تشکیل کلونی در سلول‌های تومور رابدوئید و NSCLC شد و در نتیجه فعالیت ضد توموری عملکردی را نشان داد. نتایج یک منطق برای بررسی بیشتر UNC2250 برای کاربرد درمانی در بیماران مبتلا به سرطان ارائه می‌کند.
CPD100732	LDC1267	LDC1267 یک مهارکننده قوی و انتخابی TAM کیناز است. LDC1267 فعالیت کمتری را در برابر Met، Aurora B، Lck، Src، و CDK8 نشان می دهد. LDC1267 به طور قابل توجهی متاستازهای سرطان پستان و ملانوم موش وابسته به سلول های NK را کاهش داد. گیرنده های TAM تیروزین کیناز Tyro3، Axl و Mer (همچنین به عنوان Mertk شناخته می شوند) به عنوان بسترهای یوبیکوئیتیلاسیون برای Cbl-b شناسایی شدند. درمان سلول‌های NK نوع وحشی با یک مولکول کوچک جدید مهارکننده TAM کیناز پتانسیل درمانی اعطا کرد و به طور موثر فعالیت سلول‌های NK ضد متاستاتیک را در داخل بدن افزایش داد.
CPD100731	BMS-777607	BMS-777607 که با نام‌های BMS-817378 و ASLAN-002 نیز شناخته می‌شود، یک مهارکننده تیروزین کیناز Met، یک مهارکننده MET تیروزین کیناز با فعالیت ضد نئوپلاستیک بالقوه است. مهارکننده MET تیروزین کیناز BMS-777607 به پروتئین c-Met یا گیرنده فاکتور رشد کبدی (HGFR) متصل می شود و از اتصال فاکتور رشد کبدی (HGF) جلوگیری می کند و مسیر سیگنال دهی MET را مختل می کند. این عامل ممکن است باعث مرگ سلولی در سلول های توموری بیان کننده c-Met شود. c-Met، یک گیرنده تیروزین کیناز است که در بسیاری از انواع سلول های تومور بیش از حد بیان شده یا جهش یافته است، نقش مهمی در تکثیر سلول های تومور، بقا، تهاجم، و متاستاز و در رگزایی تومور ایفا می کند.
CPD100730	کابوزانتینیب	Cabozantinib که با نام XL-184 یا BMS-907351 نیز شناخته می شود، یک مهارکننده گیرنده تیروزین کیناز (RTK) با مولکول کوچک خوراکی زیستی با فعالیت ضد نئوپلاستیک بالقوه است. Cabozantinib به شدت به چندین گیرنده تیروزین کیناز متصل می شود و آن را مهار می کند. به طور خاص، به نظر می رسد کابوزانتینیب میل ترکیبی قوی برای گیرنده فاکتور رشد کبدی (Met) و گیرنده فاکتور رشد اندوتلیال عروقی 2 (VEGFR2) دارد که ممکن است منجر به مهار رشد و رگزایی تومور و پسرفت تومور شود. Cabozantinib در نوامبر 2012 توسط FDA ایالات متحده برای درمان سرطان مدولاری تیروئید تایید شد.

را

چت آنلاین واتس اپ!