THZ531

Keemiline nimetus:

(R,E)-N-(4-(3-((5-kloro-4-(1 H-indool-3-üül)pürimidiin-2-üül)amino)piperidiin-1-karbonüül)fenüül)-4- (dimetüülamino)but-2-eenamiid

SMILES kood:

"O=C(NC1=CC=C(C(N2C[C@H](NC3=NC=C(Cl)C(C4=CNC5=C4C=CC=C5)=N3)CCC2)=O)C= C1)/C=C/CN(C)C"

InChi kood:

InChI = 1S/C30H32ClN7O2/c1-37(2)15-6-10-27(39)34-21-13-11-20(12-14-21)29(40)38-16-5-7- 22(19-38)35-30-33-18-25(31)28(36-30)24-17-32-26-9-4-3-8-23(24)26/h3-4, 6,8-14,17-18,22,32H,5,7,15-16,19H2,1-2H3,(H,34,39)(H,33,35,36)/b10-6+/ t22-/m1/s1

InChi võti:

RUBYHLPRZRMTJO-MOVYNIQHSA-N

Märksõna:

THZ-531, THZ 531, THZ531, 1702809-17-3

Lahustuvus:DMSO-s lahustuv

Hoiustamine:0–4°C lühiajaliselt (päevadest nädalateni) või -20°C pikaajaliselt (kuud).

Kirjeldus:

THZ531 on kovalentne CDK12 ja CDK13 kovalentne inhibiitor. Tsükliinist sõltuvad kinaasid 12 ja 13 (CDK12 ja CDK13) mängivad geeni transkriptsiooni reguleerimisel olulist rolli. THZ531 on pöördumatult suunatud tsüsteiinile, mis asub väljaspool kinaasi domeeni. THZ531 põhjustab geeniekspressiooni kadumise koos pikeneva ja hüperfosforüülitud RNA polümeraasi II samaaegse kadumisega. THZ531 vähendab oluliselt DNA kahjustuse vastuse geenide ja peamiste supervõimendajatega seotud transkriptsioonifaktori geenide ekspressiooni. THZ531 indutseeris dramaatiliselt apoptootilise rakusurma. Väikesed molekulid, mis on võimelised spetsiifiliselt sihtima CDK12 ja CDK13, võivad seega aidata tuvastada vähi alatüüpe, mis on eriti sõltuvad nende kinaasi aktiivsusest.

Sihtmärk: CDK