AXL

KASS nr	Toote nimi	Kirjeldus
CPD100501	UNC2541	UNC2541 on tugev ja MerTK-spetsiifiline inhibiitor, millel on rakupõhises ELISA-s submikromolaarne inhibeeriv toime. Lisaks lahendati MerTK valgu röntgenstruktuur kompleksis 11-ga, et näidata, et need makrotsüklid seonduvad MerTK ATP taskus. UNC2541 näitas IC50 MerTH = 4,4 nM; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM.
CPD100745	RU-302	RU-302 on uudne pan-tam inhibiitor, mis blokeerib liidese tam ig1 ektodomeeni ja gas6 lg domeeni vahel, inhibeerides tugevalt axl reporter rakuliine ja looduslike tam retseptorite vähi rakuliine
CPD100744	R916562
CPD100743	Ningetiniib-tosülaat	CT-053, tuntud ka kui DE-120, on VEGF-i ja PDGF-i inhibiitor, mis on potentsiaalselt mõeldud märja vanusega seotud makuladegeneratsiooni raviks.
CPD100742	SGI-7079	SGI-7079 on tugev ja selektiivne Axl inhibiitor, millel on potentsiaalne vähivastane toime. SGI-7079 inhibeeris tõhusalt Axl aktivatsiooni eksogeense Gas6 ligandi juuresolekul. SGI-7079 inhibeeris kasvaja kasvu annusest sõltuval viisil. Axl on potentsiaalne terapeutiline sihtmärk EGFR-i inhibiitori resistentsuse ületamiseks.
CPD100741	2-D08	2-D08 on sünteetiline flavoon, mis pärsib sumoüülimist. 2-D08 näitas agregatsioonivastast ja neuroprotektiivset toimet
CPD100740	Dubermatiniib	Dubermatiniib, tuntud ka kui TP-0903, on tugev ja selektiivne AXL-i inhibiitor. TP-0903 indutseerib massiivse apoptoosi CLL B-rakkudes, mille LD50 väärtused on nanomolaarsetes vahemikes. TP-0903 kombinatsioon BTK inhibiitoritega suurendab CLL-i B-rakkude apoptoosi. AXL-i üleekspressioon on korduv teema, mida täheldatakse mitme kasvajatüübi puhul, mis on omandanud resistentsuse erinevate ainete suhtes. Vähirakkude töötlemine TP-0903-ga muudab mesenhümaalse fenotüübi mitmes mudelis ümber ja sensibiliseerib vähirakud ravile teiste sihitud ainetega. TP-0903 manustamine kas üksiku ainena või kombinatsioonis BTK inhibiitoritega võib olla efektiivne KLL-iga patsientide ravimisel.
CPD100739	NPS-1034	NPS-1034 on uudne MET-i inhibiitor, mis inhibeerib aktiveeritud MET-i retseptorit ja selle konstitutiivselt aktiivseid mutante. NPS-1034 inhibeerib MET erinevaid konstitutiivselt aktiivseid mutantseid vorme, samuti HGF-aktiveeritud metsiktüüpi MET-i. NPS-1034 inhibeeris aktiveeritud MET-i ekspresseerivate rakkude proliferatsiooni ja soodustas sellistest rakkudest moodustunud kasvajate regressiooni hiire ksenotransplantaadi mudelis angiogeneesivastaste ja pro-apoptootiliste toimete kaudu. NPS-1034 inhibeeris ka HGF-i poolt stimuleeritud MET signaaliülekande aktiveerimist seerumi juuresolekul või puudumisel. Nimelt inhibeeris NPS-1034 kolme MET-i varianti, mis on resistentsed MET-i inhibiitorite SU11274, NVP-BVU972 ja PHA665752 suhtes.
CPD100738	Glesatiniib	Glesatiniib, tuntud ka kui MGCD-265, on suukaudselt biosaadav, väikese molekuliga mitme sihtmärgiga türosiinkinaasi inhibiitor, millel on potentsiaalne kasvajavastane toime. MGCD265 seondub ja inhibeerib mitmete retseptor-türosiinkinaaside (RTK-de), sealhulgas c-Met retseptori (hepatotsüütide kasvufaktori retseptor) fosforüülimist; Tek/Tie-2 retseptor; veresoonte endoteeli kasvufaktori retseptori (VEGFR) tüübid 1, 2 ja 3; ja makrofaage stimuleeriv 1 retseptor (MST1R või RON).
CPD100737	CEP-40783	CEP-40783, tuntud ka kui RXDX-106, on tugev, selektiivne ja suukaudselt kättesaadav AXL-i ja c-Met-i inhibiitor, mille IC50 väärtused on vastavalt 7 nM ja 12 nM, kasutamiseks rinnanäärme mitteväikerakk-kopsudes (NSCLC). ja kõhunäärmevähk.
CPD1725	Bemcentiniib	BGB-324, tuntud ka kui R428 või Bemcentiniib, on Axl kinaasi selektiivne väikese molekuliga inhibiitor, mis näitas aktiivsust kasvaja leviku blokeerimisel ja pikendab metastaatilise rinnavähi mudelites elulemust. Retseptor-türosiinkinaas Axl võib mängida olulist rolli vähi progresseerumisel, invasioonil, metastaasidel, ravimiresistentsusel ja patsientide suremuses. R428 inhibeerib Axl-i madala nanomolaarse aktiivsusega ja blokeerib Axl-sõltuvad sündmused, sealhulgas Akt fosforüülimise, rinnavähirakkude invasiooni ja põletikueelse tsütokiini tootmise.
CPD3545	Gilteritiniib	Gilteritiniib, tuntud ka kui ASP2215, on tugev FLT3/AXL-i inhibiitor, millel oli kas või mõlema FLT3-ITD ja FLT3-D835 mutatsiooniga tugev leukeemiavastane toime AML-i vastu. In vitro inhibeeris ASP2215 78 testitud türosiinkinaasi hulgast FLT3, LTK, ALK ja AXL kinaase üle 50% 1 nM juures, IC50 väärtusega 0,29 nM FLT3 puhul, mis on ligikaudu 800 korda tugevam kui c-KIT puhul. mille pärssimine on seotud potentsiaalse müelosupressiooni riskiga. ASP2215 inhibeeris FLT3-ITD-d sisaldavate MV4-11 rakkude kasvu IC50 väärtusega 0,92 nM, millega kaasnes pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK ja pS6 inhibeerimine. ASP2215 vähendas kasvajakoormust luuüdis ja pikendas MV4-11 rakkudega intravenoosselt siirdatud hiirte elulemust. ASP2215 võib potentsiaalselt kasutada AML-i ravis.
CPD100734	UNC2881	UNC2881 on tugev Mer kinaasi inhibiitor. UNC2281 inhibeerib Mer kinaasi püsiseisundi fosforüülimist IC50 väärtusega 22 nM. Ravi UNC2281-ga on piisav ka kimäärse retseptori EGF-vahendatud stimulatsiooni blokeerimiseks, mis sisaldab Mer-i rakusisest domeeni, mis on sulandatud EGFR-i rakuvälise domeeniga. Lisaks pärsib UNC2881 tugevalt kollageenist põhjustatud trombotsüütide agregatsiooni, mis viitab sellele, et see inhibiitorite klass võib olla kasulik patoloogilise tromboosi ennetamiseks ja/või raviks.
CPD100733	UNC2250	UNC2250 on tugev ja selektiivne Mer kinaasi inhibiitor. Elusrakkudele rakendatuna inhibeeris UNC2250 endogeense Mer püsiseisundi fosforüülimist IC50 väärtusega 9,8 nM ja blokeeris kimäärse EGFR-Mer valgu ligandi poolt stimuleeritud aktivatsiooni. Ravi UNC2250-ga vähendas ka rabdoid- ja NSCLC kasvajarakkudes kolooniate moodustamise potentsiaali, näidates sellega funktsionaalset kasvajavastast toimet. Tulemused annavad aluse UNC2250 edasiseks uurimiseks terapeutiliseks kasutamiseks vähihaigetel.
CPD100732	LDC1267	LDC1267 on tugev ja selektiivne TAM kinaasi inhibiitor. LDC1267 näitab madalamat aktiivsust Met, Aurora B, Lck, Src ja CDK8 vastu. LDC1267 vähendas märkimisväärselt NK-rakkudest sõltuvaid hiire rinnavähi ja melanoomi metastaase. TAM-i türosiinkinaasi retseptorid Tyro3, Axl ja Mer (tuntud ka kui Mertk) tuvastati Cbl-b ubikvitüülimise substraatidena. Metsiktüüpi NK-rakkude töötlemine äsja väljatöötatud väikese molekuliga TAM-kinaasi inhibiitoriga andis terapeutilise potentsiaali, suurendades tõhusalt metastaatilise NK-rakkude aktiivsust in vivo.
CPD100731	BMS-777607	BMS-777607, tuntud ka kui BMS-817378 ja ASLAN-002, Met-i türosiinkinaasi inhibiitor, on potentsiaalse antineoplastilise toimega MET türosiinkinaasi inhibiitor. MET türosiinkinaasi inhibiitor BMS-777607 seondub c-Met valgu või hepatotsüütide kasvufaktori retseptoriga (HGFR), takistades hepatotsüütide kasvufaktori (HGF) seondumist ja häirides MET signaaliülekande rada; see aine võib c-Met ekspresseerivates kasvajarakkudes esile kutsuda rakusurma. c-Met, retseptori türosiinkinaas, mis on paljudes kasvajarakutüüpides üleekspresseeritud või muteerunud, mängib olulist rolli kasvajarakkude proliferatsioonis, ellujäämises, invasioonis ja metastaasides ning kasvaja angiogeneesis.
CPD100730	Kabosantiniib	Kabosantiniib, tuntud ka kui XL-184 või BMS-907351, on suukaudselt biosaadav väikese molekuliga retseptori türosiinkinaasi (RTK) inhibiitor, millel on potentsiaalne antineoplastiline toime. Kabosantiniib seondub tugevalt mitme türosiini retseptorkinaasiga ja inhibeerib neid. Täpsemalt näib, et kabosantiniibil on tugev afiinsus hepatotsüütide kasvufaktori retseptori (Met) ja vaskulaarse endoteeli kasvufaktori retseptori 2 (VEGFR2) suhtes, mis võib põhjustada kasvaja kasvu ja angiogeneesi pärssimist ning kasvaja regressiooni. USA FDA kiitis kabosantiniibi heaks 2012. aasta novembris medullaarse kilpnäärmevähi raviks.

WhatsAppi veebivestlus!