PRN1008

Χημική ονομασία:

(S)-2-(3-(4-αμινο-3-(2-φθορο-4-φαινοξυφαινυλ)-1Η-πυραζολο[3,4-d]πυριμιδιν-1-υλ)πιπεριδινο-1-καρβονυλ)-4 -μεθυλ-4-(4-(οξεταν-3-υλ)πιπεραζιν-1-υλ)πεντ-2-ενιτρίλιο

Κωδικός SMILES:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

Κωδικός InChi:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26)18-24(19-38)35(47)44- 12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32(42-46)29-11-10-28(17-30(29) 37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18,23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1- 2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

Κλειδί InChi:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Λέξη-κλειδί:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Διαλυτότητα:Διαλυτό σε DMSO

Αποθήκευση:0 - 4°C για βραχυπρόθεσμο (ημέρες έως εβδομάδες) ή -20°C για μακροπρόθεσμο (μήνες).

Περιγραφή:

Το PRN1008 είναι ένας ισχυρός, εκλεκτικός και αναστρέψιμος ομοιοπολικός αναστολέας του BTK ((IC50 = 1,3 ± 0,5 nM).) με εκτεταμένα αποτελέσματα PD in vivo. Το PRN1008 ήταν ασφαλές και καλά ανεκτό μετά από εφάπαξ και 10ήμερη δόση σε ανθρώπους. Η χορήγηση δόσης για επίτευξη πληρότητας > 90% μετά από μια δόση έχει ως αποτέλεσμα σταθερή και παρατεταμένη κατάληψη του στόχου. Η κάλυψη στόχου BTK με ημερήσια δόση ≥300 mg έφτασε σε θεραπευτικά επίπεδα με βάση μεταφραστικές μελέτες σε μοντέλο αρθρίτιδας σε αρουραίους. Αυτά τα δεδομένα υποστηρίζουν τη συνεχή ανάπτυξη του PRN1008 ως θεραπευτικού παράγοντα για τη ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Στόχος: BTK