GSK-461364

Kemisk navn:

(R)-5-(6-((4-methylpiperazin-1-yl)methyl)-1H-benzo[d]imidazol-1-yl)-3-(1-(2-(trifluormethyl)phenyl)ethoxy) thiophen-2-carboxamid

SMILES-kode:

O=C(C1=C(O[C@@H](C2=CC=CC=C2C(F)(F)F)C)C=C(N3C=NC4=CC=C(CN5CCN(C)CC5 )C=C34)S1)N

InChi kode:

InChI=1S/C27H28F3N5O2S/c1-17(19-5-3-4-6-20(19)27(28,29)30)37-23-14-24(38-25(23)26(31) 36)35-16-32-21 -8-7-18(13-22(21)35)15-34-11-9-33(2)10-12-34/h3-8,13-14,16-17H,9-12,15H2 ,1-2H3,(H2,31,36)/t17-/m1/s1

InChi nøgle:

ZHJGWYRLJUCMRT-QGZVFWFLSA-N

Søgeord:

GSK-461364, GSK461364, GSK 461364, GSK-461364A, GSK 461364A, GSK461364A, 929095-18-1

Opløselighed:Opløselig i DMSO

Opbevaring:0 - 4°C på kort sigt (dage til uger) eller -20°C på længere sigt (måneder)

Beskrivelse:

Polo-lignende kinaser (Plks) er serin/threoninkinaser med nøgleroller i cellecyklus. GSK461364 er en potent, reversibel inhibitor af Plk1 (Ki = 2,2 nM). Det er mindre effektivt mod Plk2 og Plk3 (Kis = henholdsvis 860 og 1.000 nM) og mindst 1.000 gange selektivt for Plk1 over et panel af 48 andre kinaser. GSK461364 standser dosisafhængigt cellecyklus i forskellige prolifererende cancercellelinjer og udløser ved højere doser apoptose. Det ser ud til at være mere effektivt mod p53-mangelfulde tumorer og er i stand til at krydse blod-hjerne-barrieren. GSK461364 er effektiv in vivo og inducerer tumorvækstinhibering eller vækstforsinkelse i xenograft-modeller hos mus.

Mål: Plk1