E-7046

Kemisk navn:

(S)-4-(1-(3-(difluormethyl)-1-methyl-5-(3-(trifluormethyl)phenoxy)-1H-pyrazol-4-carboxamido)ethyl)benzoesyre

SMILES-kode:

O=C(O)C1=CC=C([C@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C (F)F)=O)C)C=C1

InChi kode:

InChI=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2)20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/h3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H, 32,33)/t11-/m0/s1

InChi nøgle:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

Søgeord:

E-7046, E7046, E 7046, 1369489-71-3

Opløselighed:Opløselig i DMSO

Opbevaring:0 - 4°C på kort sigt (dage til uger) eller -20°C på længere sigt (måneder).

Beskrivelse:

I CT-26-tumormodellen forårsager E7046/RT-kombinationen antitumorhukommelsesresponset hos 9 dyr. I 4T1-modellen producerer kombinationen af ​​E7046 og RT også signifikant bedre tumorvækstinhiberingsaktivitet sammenlignet med hver behandling alene. Kombinationen forbedrer overlevelsen signifikant ved at hæmme den efterfølgende spontane lungemetastase af 4T1-tumorer[1]. E7046 (150 mg/kg) hæmmer væksten af ​​flere syngene tumormodeller. Blokering af EP4-signalering fremmer anti-tumor DC-differentiering og bremser tumorvækst hos mus. E7046-behandling reducerer væksten eller endda afviste etablerede tumorer in vivo på en måde afhængig af både myeloid- og CD8C T-celler. Samtidig indgivelse af E7046 og E7777, et IL-2-difteritoksin-fusionsprotein, der fortrinsvis dræber Tregs, forstyrrer synergistisk de myeloid- og Treg-immunsuppressive netværk, hvilket resulterer i effektive og holdbare antitumor-immunresponser i musetumormodeller[2] .

Mål: EP4