Bardoxolone

Kemisk navn:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-cyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-dioxo-1,2,3,4, 4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-octadecahydropicen-4a-carboxylsyre

SMILES-kode:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi kode:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34)27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8- 13,16H2,1-7H3,(H,35,36)/t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

InChi nøgle:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Søgeord:

Bardoxolon, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Opløselighed:Opløselig i DMSO

Opbevaring:0 - 4°C på kort sigt (dage til uger) eller -20°C på længere sigt (måneder).

Beskrivelse:

Nyresektioner fra Bardoxolon-methylbehandlede aber viser nedsat megalinproteinekspression på trods af lignende mRNA-ekspression på tværs af grupper. Det visualiserede fald i megalinproteinekspression bekræftes af densitometriske analyser, som viste, at Bardoxolon-methyladministration signifikant reducerede megalinproteinekspression i abens nyre. Indgivelse af bardoxolonmethyl påvirker ikke proteinekspressionen af ​​cubilin i nyren eller mRNA-ekspressionen af ​​cubilin i nyren. Kreatininclearancen hos aber administreret Bardoxolon methyl afveg signifikant fra den ved baseline og i vehikel-behandlede dyr på dag 28. Efter 28 dages Bardoxolon methyl administration, urin albumin-til-kreatinin ratioer (UACRs), bestemt ud fra 24-timers urinen samlinger, er signifikant øget sammenlignet med dem hos dyr, der modtager vehikel. Det skal bemærkes, at UACR'er falder 53,3% hos vehikelbehandlede dyr og øgede 27,9% hos Bardoxolon-methylbehandlede aber[3]. C57BL/6J-hanmus administreres oralt med BARD under HFD-fodring (HFD/BARD), kun fodret med en diæt med højt fedtindhold (HFD) eller fodret med lavt fedtindhold (LFD) i 21 uger. Sammenlignet med LFD-mus har HFD-mus en markant stigning i antallet af F4/80 kronelignende strukturer (+95%; p<0,001), som effektivt forhindres af BARD (-50%; s<0,01). Tilsvarende er antallet af F4/80 interstitielle makrofager signifikant højere hos HFD-mus med 98% (p<0,001) sammenlignet med LFD-mus og med 32 % (s<0,01) sammenlignet med HFD/BARD-mus[4].

Mål: Nrf-2