PRN1008

Chemický název:

(S)-2-(3-(4-amino-3-(2-fluor-4-fenoxyfenyl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-1-yl)piperidin-1-karbonyl)-4 -methyl-4-(4-(oxetan-3-yl)piperazin-1-yl)pent-2-ennitril

SMILES kód:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

InChi kód:

InChI=1S/C36H40FN9O3/cl-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26)18-24(19-38)35(47)44- 12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32(42-46)29-11-10-28(17-30(29) 37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18,23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1- 2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

Klíč InChi:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

klíčové slovo:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Rozpustnost:Rozpustný v DMSO

Skladování:0 - 4°C krátkodobě (dny až týdny), nebo -20°C dlouhodobě (měsíce).

Popis:

PRN1008 je silný, selektivní a reverzibilní kovalentní inhibitor BTK ((IC50 = 1,3 ± 0,5 nM).) s rozšířenými PD účinky in vivo. PRN1008 byl bezpečný a dobře tolerovaný po jednorázovém a 10denním podávání u lidí. Dávkování k dosažení > 90% obsazenosti po dávce má za následek konzistentní a prodloužené cílové obsazení. Cílové pokrytí BTK s denní dávkou ≥300 mg dosáhlo terapeutických hladin na základě translačních studií na potkaním modelu artritidy. Tato data podporují pokračující vývoj PRN1008 jako terapeutického činidla pro revmatoidní artritidu.

Cíl: BTK