Poziotinib

Chemický název:

1-(4-((4-((3,4-dichlor-2-fluorfenyl)amino)-7-methoxychinazolin-6-yl)oxy)piperidin-1-yl)prop-2-en-1-on

SMILES kód:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

InChi kód:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/cl-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2)27- 12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H,27 ,28,29)

Klíč InChi:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

klíčové slovo:

Poziotinib, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Rozpustnost:Rozpustný v DMSO

Skladování:0 - 4 °C krátkodobě (dny až týdny), nebo -20 °C dlouhodobě (měsíce)

Popis:

Poziotinib je účinný inhibitor kináz rodiny EGFR s hodnotami IC50 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 a 2,2 nM pro divoký typ EGFR, HER2, HER4, EGFRT790M a EGFRL858R/T790M, v daném pořadí. Má více než 100- až 1000-násobnou selektivitu pro EGFR kinázy oproti 30 dalším testovaným kinázám in vitro. Poziotinib inhibuje růst buněčných linií rakoviny plic, prsu a žaludku (GI50s = 0,6-5,7 nM) a inhibuje fosforylaci EGFR a indukuje apoptózu in vitro. In vivo poziotinib zmenšuje velikost nádoru v modelu myšího xenoštěpu s nemalobuněčným karcinomem plic HCC827. Formulace obsahující poziotinib jsou zkoumány v klinických studiích pro léčbu EGFR-mutovaného plicního adenokarcinomu.

Cíl: EGFR