bardoxolon

Chemický název:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-kyano-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,14-diox o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-oktadekahydropicen-4a-karboxylová kyselina

SMILES kód:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C]5(C)C4=CC3=O)=O

InChi kód:

InChI=1S/C31H41NO4/cl-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34 )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8-13,16H2,1-7H3,(H,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

Klíč InChi:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

klíčové slovo:

Bardoxolon, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Rozpustnost:Rozpustný v DMSO

Skladování:0 - 4°C krátkodobě (dny až týdny), nebo -20°C dlouhodobě (měsíce).

Popis:

Řezy ledvin z opic ošetřených methylem bardoxolonu demonstrují sníženou expresi megalinového proteinu navzdory podobné expresi mRNA napříč skupinami. Vizualizovaný pokles exprese proteinu megalinu je potvrzen denzitometrickými analýzami, které prokázaly, že podávání bardoxolon-methylu významně snížilo expresi proteinu megalinu v ledvinách opic. Podávání bardoxolon-methylu neovlivňuje proteinovou expresi kubilinu v ledvinách ani expresi mRNA kubilinu v ledvinách. Clearance kreatininu u opic, kterým byl podán bardoxolon-methyl, se významně lišila od výchozí hodnoty a u zvířat léčených vehikulem 28. den. sbírek, jsou významně zvýšeny ve srovnání s těmi u zvířat, kterým bylo podáváno vehikulum. Za zmínku stojí, že UACR se snížily o 53,3 % u zvířat léčených vehikulem a vzrostly o 27,9 % u opic léčených bardoxolon-methyl[3]. Samcům myší C57BL/6J je podáván orálně BARD během krmení HFD (HFD/BARD), krmení pouze vysokotučnou dietou (HFD) nebo nízkotučnou dietou (LFD) po dobu 21 týdnů. Ve srovnání s LFD myšmi mají HFD myši výrazný nárůst v počtu F4/80 korunovitých struktur (+95 %; p<0,001), kterému účinně brání BARD (-50 %; str<0,01). Podobně je počet intersticiálních makrofágů F4/80 významně vyšší u HFD myší o 98 % (p<0,001) ve srovnání s LFD myšmi a o 32 % (str<0,01) ve srovnání s myšmi HFD/BARD[4].

Cíl: Nrf-2