Позиотиниб

Химично име:

1-(4-((4-((3,4-дихлоро-2-флуорофенил)амино)-7-метоксихиназолин-6-ил)окси)пиперидин-1-ил)проп-2-ен-1-он

Код SMILES:

C=CC(N1CCC(OC2=CC3=C(NC4=CC=C(Cl)C(Cl)=C4F)N=CN=C3C=C2OC)CC1)=O

Код на InChi:

InChI=1S/C23H21Cl2FN4O3/c1-3-20(31)30-8-6-13(7-9-30)33-19-10-14-17(11-18(19)32-2) 27-12-28-23(14)29-16-5-4-15(24)21(25)22(16)26/h3-5,10-13H,1,6-9H2,2H3,(H ,27,28,29)

Ключ InChi:

LPFWVDIFUFFKJU-UHFFFAOYSA-N

Ключова дума:

Позиотиниб, HM-781-36, HM-781-36B, NOV-1201, NOV-120101, 1092364-38-9

Разтворимост:Разтворим в DMSO

Съхранение:0 - 4°C за кратко (дни до седмици) или -20°C за дългосрочно (месеци)

Описание:

Позиотиниб е мощен инхибитор на киназите от семейството на EGFR със стойности на IC50 съответно 3,2, 5,3, 23,5, 4,2 и 2,2 nM за див тип EGFR, HER2, HER4, EGFRT790M и EGFRL858R/T790M. Има повече от 100- до 1000-кратна селективност за EGFR кинази в сравнение с 30 други тествани кинази in vitro. Позиотиниб инхибира растежа на клетъчни линии на рак на белия дроб, гърдата и стомаха от див тип и мутантна EGFR киназа (GI50s = 0,6-5,7 nM) и инхибира фосфорилирането на EGFR и индуцира апоптоза in vitro. In vivo, позиотиниб намалява размера на тумора в модел на ксенотрансплантация на мишка с недребноклетъчен рак на белия дроб HCC827. Формулировки, съдържащи позиотиниб, се изследват в клинични изпитвания за лечение на EGFR-мутантен белодробен аденокарцином.

Цел: EGFR