Бардоксолон

Химично име:

(4aS,6aR,6bS,8aR,12aS,14aR,14bS)-11-циано-2,2,6a,6b,9,9,12a-хептаметил-10,14-диокс o-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,12a,14,14a,14b-октадекахидропицен-4а-карбоксилова киселина

Код SMILES:

CC(C)([C@](CC[C@@]([C@@]1(CC[C@]2(CCC(C)(C[C@]2([C@]13[H) ])[H])C)C(O)=O)C)4C)5[H])C(C(C#N)=C[C@]5(C)C4=CC3=O)=O

Код на InChi:

InChI=1S/C31H41NO4/c1-26(2)10-12-31(25(35)36)13-11-30(7)23(19(31)16-26)20(33)14-22- 28(5)15-18(17-32)24(34 )27(3,4)21(28)8-9-29(22,30)6/h14-15,19,21,23H,8-13,16H2,1-7H3,(H,35,36) /t19-,21-,23-,28-,29+,30+,31-/m0/s1

Ключ InChi:

TXGZJQLMVSIZEI-UQMAOPSPSA-N

Ключова дума:

Бардоксолон, RTA 402, CCDO, RTA-402, RTA402, 218600-44-3

Разтворимост:Разтворим в DMSO

Съхранение:0 - 4°C за кратко (дни до седмици) или -20°C за дългосрочно (месеци).

Описание:

Бъбречни срезове от маймуни, третирани с бардоксолон метил, демонстрират намалена експресия на мегалин протеин въпреки сходната експресия на иРНК в групите. Визуализираното намаляване на експресията на мегалин протеин се потвърждава от денситометрични анализи, които демонстрират, че приложението на бардоксолон метил значително намалява експресията на мегалин протеин в бъбрека на маймуната. Прилагането на бардоксолон метил не повлиява протеиновата експресия на кубилин в бъбреците или експресията на иРНК на кубилин в бъбреците. Креатининовият клирънс при маймуни, на които е приложен Bardoxolone methyl, се различава значително от този на изходното ниво и при животни, третирани с носител на ден 28. След 28 дни на приложение на Bardoxolone methyl, съотношенията албумин към креатинин в урината (UACRs), определени от 24-часовата урина събиранията, са значително увеличени в сравнение с тези при животни, получаващи носител. Трябва да се отбележи, че UACRs намалява с 53,3% при животни, третирани с носител и се повишава с 27,9% при маймуни, третирани с бардоксолон метил [3]. На мъжки мишки C57BL/6J се прилага перорален BARD по време на хранене с HFD (HFD/BARD), хранени само с диета с високо съдържание на мазнини (HFD) или хранени с диета с ниско съдържание на мазнини (LFD) в продължение на 21 седмици. В сравнение с LFD мишките, HFD мишките имат значително увеличение в броя на F4/80 подобни на корона структури (+95%; p<0,001), което е ефективно предотвратено от BARD (-50%; p<0,01). По подобен начин броят на F4/80 интерстициалните макрофаги е значително по-висок при HFD мишки с 98% (p<0,001) в сравнение с LFD мишки и с 32% (p<0,01) в сравнение с HFD/BARD мишки[4].

Цел: Nrf-2