AXL

КАТ №	Назва прадукту	Апісанне
CPD100501	UNC2541	UNC2541 з'яўляецца магутным і спецыфічным для MerTK інгібітарам, які праяўляе субмікрамалярную інгібітарную актыўнасць у клеткавым ELISA. Акрамя таго, рэнтгенаўская структура бялку MerTK у комплексе з 11 была вырашана, каб паказаць, што гэтыя макрацыклы звязваюцца ў кішэні MerTK ATP. UNC2541 паказаў IC50 MerTH=4,4 нМ; IC50 AXL = 120 нМ; IC50 TYRO3 = 220 нМ; IC50 FLT3 = 320 нМ.
CPD100745	RU-302	RU-302 - гэта новы інгібітар pan-tam, які блакуе інтэрфейс паміж эктадаменам tam ig1 і даменам gas6 lg, моцна інгібіруючы лініі рэпарцёрных клетак axl і ракавыя клетачныя лініі натыўных рэцэптараў tam
CPD100744	R916562
CPD100743	Нингетиниб-тозилат	CT-053, таксама вядомы як DE-120, з'яўляецца інгібітарам VEGF і PDGF, патэнцыйна прыдатным для лячэння вільготнай узроставай дэгенерацыі жоўтай плямы.
CPD100742	SGI-7079	SGI-7079 з'яўляецца магутным і селектыўным інгібітарам Axl з патэнцыйнай супрацьракавай актыўнасцю. SGI-7079 эфектыўна інгібіраваў актывацыю Axl у прысутнасці экзагеннага ліганда Gas6. SGI-7079 інгібіраваў рост пухліны ў залежнасці ад дозы. Axl з'яўляецца патэнцыйнай тэрапеўтычнай мішэнню для пераадолення рэзістэнтнасці да інгібітараў EGFR.
CPD100741	2-D08	2-D08 - гэта сінтэтычны флавон, які інгібіруе сумоилирование. 2-D08 паказаў антиагрегантное і нейропротекторное дзеянне
CPD100740	Дуберматыніб	Дуберматыніб, таксама вядомы як TP-0903, з'яўляецца магутным і селектыўным інгібітарам AXL. TP-0903 выклікае масіўны апоптоз ў клетках CLL B са значэннямі LD50 у нанамалярных дыяпазонах. Камбінацыя TP-0903 з інгібітарамі BTK павялічвае апоптоз В-клетак ХЛЛ. Залішняя экспрэсія AXL - гэта паўтаральная тэма, якая назіраецца ў розных тыпах пухлін, якія набылі ўстойлівасць да розных агентаў. Лячэнне ракавых клетак TP-0903 змяняе мезенхімальны фенатып у некалькіх мадэлях і павышае адчувальнасць ракавых клетак да лячэння іншымі мэтавымі агентамі. Увядзенне TP-0903 альбо ў якасці асобнага агента, альбо ў спалучэнні з інгібітарамі BTK можа быць эфектыўным пры лячэнні пацыентаў з ХЛЛ.
CPD100739	НПС-1034	NPS-1034 - гэта новы інгібітар MET, які інгібіруе актываваны рэцэптар MET і яго канстытутыўна актыўныя мутанты. NPS-1034, інгібіруе розныя канстытутыўна актыўныя мутантныя формы MET, а таксама HGF-актываваны MET дзікага тыпу. NPS-1034 інгібіраваў праліферацыю клетак, якія экспрэсуюць актываваны MET, і спрыяў рэгрэсіі пухлін, утвораных з такіх клетак, у мышынай мадэлі ксенотрансплантата праз антыангіягенныя і проапоптозные дзеянні. NPS-1034 таксама інгібіраваў стымуляваную HGF актывацыю сігналізацыі MET у прысутнасці або адсутнасці сыроваткі. Характэрна, што NPS-1034 інгібіраваў тры варыянты MET, устойлівыя да інгібітараў MET SU11274, NVP-BVU972 і PHA665752.
CPD100738	Глезатыніб	Глесатиниб, таксама вядомы як MGCD-265, з'яўляецца перорально біодоступным маламалекулярным шматмэтавым інгібітарам тыразінкіназы з патэнцыйнай супрацьпухліннай актыўнасцю. MGCD265 звязваецца і інгібіруе фасфараляванне некалькіх рэцэптарных тыразінкіназ (RTK), уключаючы рэцэптар c-Met (рэцэптар фактару росту гепатацытаў); рэцэптар Tek/Tie-2; рэцэптар фактару росту эндатэлю сасудаў (VEGFR) тыпаў 1, 2 і 3; і рэцэптар, які стымулюе макрафагі 1 (MST1R або RON).
CPD100737	CEP-40783	CEP-40783, таксама вядомы як RXDX-106, з'яўляецца магутным, селектыўным і аральна даступным інгібітарам AXL і c-Met са значэннямі IC50 7 нМ і 12 нМ, адпаведна, для выкарыстання ў малочнай залозе, немелкоклеточном лёгкіх (НМРЛ) і рак падстраўнікавай залозы.
CPD1725	Бемцэнцініб	BGB-324, таксама вядомы як R428 або Bemcentinib, з'яўляецца селектыўным інгібітарам малой малекулы кіназы Axl, які паказаў актыўнасць у блакаванні распаўсюджвання пухліны і падаўжэнні выжывальнасці ў мадэлях метастатического рака малочнай залозы. Рэцэптарная тыразінкіназа Axl можа гуляць важную ролю ў прагрэсаванні рака, інвазіі, метастазах, устойлівасці да лекаў і смяротнасці пацыентаў. R428 інгібіруе Axl з нізкай нанамалярнай актыўнасцю і блакуе падзеі, якія залежаць ад Axl, у тым ліку фасфараляванне Akt, інвазію клетак рака малочнай залозы і выпрацоўку провоспалительных цітокінаў.
CPD3545	Гільтэрытыніб	Гільтэрыцініб, таксама вядомы як ASP2215, з'яўляецца магутным інгібітарам FLT3/AXL, які прадэманстраваў моцную антылейкемічную актыўнасць супраць ОМЛ з адной або абедзвюма мутацыямі FLT3-ITD і FLT3-D835. In vitro сярод 78 правераных тыразінкіназ ASP2215 інгібіраваў кіназы FLT3, LTK, ALK і AXL больш чым на 50% пры 1 нМ са значэннем IC50 0,29 нМ для FLT3, прыкладна ў 800 разоў больш магутным, чым для c-KIT, інгібіраванне якіх звязана з патэнцыйнай рызыкай міеласупрэсіі. ASP2215 інгібіраваў рост клетак MV4-11, якія ўтрымліваюць FLT3-ITD, са значэннем IC50 0,92 нм, што суправаджалася інгібіраваннем pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK і pS6. ASP2215 знізіў нагрузку на пухліны ў касцяным мозгу і падоўжыў выжыванне мышэй, якім нутравенна трансплантавалі клеткі MV4-11. ASP2215 можа патэнцыйна прымяняцца пры лячэнні ОМЛ.
CPD100734	UNC2881	UNC2881 з'яўляецца магутным інгібітарам Меркиназы. UNC2281 інгібіруе фасфараляванне Mer-кіназы ў стацыянарным стане са значэннем IC50 22 нМ. Лячэння з дапамогай UNC2281 таксама дастаткова, каб блакаваць апасродкаваную EGF стымуляцыю хімернага рэцэптара, які змяшчае ўнутрыклетачны дамен Mer, зліты з пазаклеткавым даменам EGFR. Акрамя таго, UNC2881 моцна інгібіруе выкліканую калагенам агрэгацыю трамбацытаў, мяркуючы, што гэты клас інгібітараў можа мець прымяненне для прафілактыкі і/або лячэння паталагічнага трамбозу.
CPD100733	UNC2250	UNC2250 з'яўляецца магутным і селектыўным інгібітарам Mer Kinase. Пры нанясенні на жывыя клеткі UNC2250 інгібіраваў стацыянарнае фасфараляванне эндагеннага Mer з IC50 9,8 нМ і блакаваў стымуляваную лігандам актывацыю хімернага бялку EGFR-Mer. Лячэнне UNC2250 таксама прывяло да зніжэння патэнцыялу фарміравання калоній у опухолевых клетках рабдоіда і НМРЛ, дэманструючы тым самым функцыянальную супрацьпухлінную актыўнасць. Вынікі даюць абгрунтаванне для далейшага даследавання UNC2250 для тэрапеўтычнага прымянення ў хворых на рак.
CPD100732	LDC1267	LDC1267 з'яўляецца магутным і селектыўным інгібітарам киназы TAM. LDC1267 праяўляе меншую актыўнасць супраць Met, Aurora B, Lck, Src і CDK8. LDC1267 прыкметна зніжае метастазы рака малочнай залозы мышы і меланомы, якія залежаць ад NK-клетак. Рэцэптары тыразінкіназы TAM Tyro3, Axl і Mer (таксама вядомыя як Mertk) былі ідэнтыфікаваны як субстраты для паўсюднага распаўсюджвання Cbl-b. Апрацоўка NK-клетак дзікага тыпу нядаўна распрацаваным інгібітарам TAM-кіназы з невялікімі малекуламі дала тэрапеўтычны патэнцыял, эфектыўна ўзмацняючы антыметастатычную актыўнасць NK-клетак in vivo.
CPD100731	BMS-777607	BMS-777607, таксама вядомы як BMS-817378 і ASLAN-002, інгібітар тыразінкіназы Met, з'яўляецца інгібітарам тыразінкіназы MET з патэнцыйнай супрацьпухліннай актыўнасцю. Інгібітар тыразінкіназы MET BMS-777607 звязваецца з бялком c-Met або рэцэптарам фактару росту гепатацытаў (HGFR), прадухіляючы звязванне фактару росту гепатацытаў (HGF) і парушаючы сігнальны шлях MET; гэты агент можа выклікаць гібель опухолевых клетак, экспрессирующих c-Met. c-Met, рэцэптарная тыразінкіназа, якая мае празмерную экспрэсію або мутацыю ў многіх тыпах опухолевых клетак, гуляе важную ролю ў праліферацыі опухолевых клетак, іх выжыванні, інвазіі і метастазах, а таксама ў ангіягенезе пухлін.
CPD100730	Кабазантыніб	Кабазантыніб, таксама вядомы як XL-184 або BMS-907351, з'яўляецца перорально біодоступным маломолекулярным інгібітарам рэцэптара тыразінкіназы (RTK) з патэнцыйнай супрацьпухліннай актыўнасцю. Кабазантыніб моцна звязваецца і інгібіруе некалькі кіназ рэцэптараў тыразіну. У прыватнасці, кабазантыніб, па-відаць, валодае моцным сродством да рэцэптараў фактару росту гепатацытаў (Met) і рэцэптарам фактару росту эндатэлю сасудаў 2 (VEGFR2), што можа прывесці да інгібіравання росту пухліны і ангіягенезу, а таксама да рэгрэсіі пухліны. Кабазантыніб быў ухвалены FDA ЗША ў лістападзе 2012 года для лячэння медуллярного рака шчытападобнай залозы.

Інтэрнэт-чат WhatsApp!