PRN1008

Хімічная назва:

(S)-2-(3-(4-аміна-3-(2-фтор-4-фенаксіфеніл)-1Н-піразола[3,4-d]пірымідзін-1-іл)піперыдын-1-карбоніл)-4 -пазначаў-4-(4-(оксетан-3-іл)піперазін-1-іл)пент-2-энітрыл

Код SMILES:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

Код InChi:

InChI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26)18-24(19-38)35(47)44- 12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32(42-46)29-11-10-28(17-30(29) 37)49-27-8-4-3-5-9-27/ч3-5,8-11,17-18,23,25-26Н,6-7,12-16,20-22Н2,1- 2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

Ключ InChi:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

Ключавое слова:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

Растваральнасць:Раствараецца ў ДМСО

захоўванне:0 - 4°C на кароткі тэрмін (ад дзён да тыдняў) або -20°C на працяглы тэрмін (месяцы).

Апісанне:

PRN1008 з'яўляецца магутным, селектыўным і зварачальным кавалентным інгібітарам BTK ((IC50 = 1,3 ± 0,5 нМ).) з пашыраным эфектам PD in vivo. PRN1008 быў бяспечным і добра пераносіўся пасля аднаразовага і 10-дзённага прыёму ў людзей. Дазаванне для дасягнення > 90% запаўнення пасля дозы прыводзіць да паслядоўнага і працяглага запаўнення мэты. Мэтавы ахоп BTK пры сутачнай дозе ≥300 мг дасягнуў тэрапеўтычных узроўняў на аснове паступальных даследаванняў на пацучынай мадэлі артрыту. Гэтыя дадзеныя пацвярджаюць працяг распрацоўкі PRN1008 у якасці тэрапеўтычнага сродкі для лячэння рэўматоіднага артрыту.

Мэта: БТК