ІПІ-549

Хімічная назва:

(S)-2-аміна-N-(1-(8-((1-пазначаў-1Н-піразол-4-іл)этыніл)-1-окса-2-феніл-1,2-дыгідраізахіналін-3-іл )этыл)піразола[1,5-а]пірымідзін-3-карбоксамід

Код SMILES:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

Код InChi:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21 (13-12-20-17 -33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3-11,14-19H,1-2H3,( H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

Ключ InChi:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Ключавое слова:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Растваральнасць:Раствараецца ў ДМСО

захоўванне:0 - 4°C на кароткі тэрмін (ад дзён да тыдняў) або -20°C на працяглы тэрмін (месяцы).

Апісанне:

IPI-549 інгібіруе PI3Kγ з IC50 16 нМ, з >100-кратнай селектыўнасцю ў параўнанні з іншымі ліпіднымі і пратэінкіназамі (PI3Kα IC50=3,2 мкМ, PI3Kβ IC50=3,5 мкМ, PI3Kδ IC50>8,4 мкМ). IPI549 ацэньваецца на актыўнасць ва ўсіх ізаформах PI3K класа I. Афіннасць звязвання IPI549 для PI3K-γ вызначаецца шляхам вымярэння індывідуальных канстант хуткасцей і для PI3K-α, β і δ з дапамогай раўнаважнага флуарэсцэнтнага тытравання. Выяўлена, што IPI549 з'яўляецца надзвычай цесным злучным рэчывам для PI3Kγ з Kd 290 пМ і ў >58 разоў больш слабым сродством да іншых ізаформ PI3K класа I (PI3Kα Kd=17 нМ, PI3Kβ Kd=82 нМ, PI3Kδ Kd=23 М). У аналізах PI3K-α, -β, -γ і -δ, якія залежаць ад клеткавага фосфа-AKT, IPI549 дэманструе выдатную патэнцыю PI3K-γ (IC50=1,2 нМ) і селектыўнасць супраць іншых ізаформ PI3K класа I (>146 разоў). Клеткавыя IC50 для PI3Kα (250 нМ), PI3Kβ (240 нМ), PI3Kγ (1,2 нМ), PI3Kδ (180 нМ) вызначаюцца ў клетках SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 і RAJI адпаведна шляхам маніторынгу інгібіравання pAKT S473 шляхам ІФА. Акрамя таго, IPI549 у залежнасці ад дозы інгібіруе PI3Kγ залежную міграцыю макрафагаў касцявога мозгу (BMDM). IPI549 таксама апынуўся селектыўным супраць панэлі з 80 GPCR, іённых каналаў і транспарцёраў пры 10 мкм [1].

Мэта: PI3Kγ,PI3Kβ