E-7046

Хімічная назва:

(S)-4-(1-(3-(дыфторметыл)-1-пазначаў-5-(3-(трифторметил)фенокси)-1H-пиразол-4-карбоксамидо)этил)бензойная кіслата

Код SMILES:

O=C(O)C1=CC=C([C@@H](NC(C2=C(OC3=CC=CC(C(F)(F)F)=C3)N(C)N=C2C (F)F)=O)C)C=C1

Код InChi:

InChI=1S/C22H18F5N3O4/c1-11(12-6-8-13(9-7-12)21(32)33)28-19(31)16-17(18(23)24)29-30( 2)20(16)34-15-5-3-4-14(10-15)22(25,26)27/h3-11,18H,1-2H3,(H,28,31)(H, 32,33)/t11-/m0/s1

Ключ InChi:

MKLKAQMPKHNQPR-NSHDSACASA-N

Ключавое слова:

E-7046, E7046, E 7046, 1369489-71-3

Растваральнасць:Раствараецца ў ДМСО

захоўванне:0 - 4°C на кароткі тэрмін (ад дзён да тыдняў) або -20°C на працяглы тэрмін (месяцы).

Апісанне:

У мадэлі пухліны CT-26 камбінацыя E7046/RT выклікае супрацьпухлінную рэакцыю памяці ў 9 жывёл. У мадэлі 4T1 камбінацыя E7046 і RT таксама забяспечвае значна лепшую актыўнасць інгібіравання росту пухліны ў параўнанні з кожным лячэннем паасобку. Камбінацыя значна паляпшае выжывальнасць шляхам інгібіравання наступных спантанных метастазаў у лёгкіх пухлін 4T1 [1]. E7046 (150 мг/кг) інгібіруе рост некалькіх мадэляў сінгенных пухлін. Блакада сігналізацыі EP4 спрыяе супрацьпухліннай дыферэнцыяцыі DC і запавольвае рост пухліны ў мышэй. Лячэнне E7046 памяншае рост або нават адхіляе існуючыя пухліны in vivo такім чынам, што залежыць як ад міелаідных, так і ад Т-клетак CD8C. Акрамя таго, сумеснае ўвядзенне E7046 і E7777, злітага бялку IL-2-дыфтэрыйнага таксіну, які пераважна забівае Tregs, сінэргічны парушае міелаідную і Treg імунасупрэсіўную сеткі, што прыводзіць да эфектыўных і працяглых супрацьпухлінных імунных рэакцый у мышыных мадэлях пухлін[2]. .

Мэта: EP4