PRN1008

الاسم الكيميائي:

(S)-2-(3-(4-أمينو-3-(2-فلورو-4-فينوكسيفينيل)-1H-بيرازولو[3,4-د]بيريميدين-1-ييل)بيبيريدين-1-كربونيل)-4 -ميثيل-4-(4-(أوكسيتان-3-ييل)بيبيرازين-1-ييل)بنت-2-إنينيتريل

رمز الابتسامات:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =C(OC7=CC=CC=C7)C=C6)=NC=N1

كود إنتشي:

إنشي=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26) 18-24(19-38)35(47)44-12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32 (42-46)29-11-10-28(17-30(29)37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18, 23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1-2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

مفتاح إنتشي:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

الكلمة الرئيسية:

PRN1008، PRN-1008، PRN 1008,1575596-29-0

الذوبان:قابل للذوبان في DMSO

تخزين:0 - 4 درجة مئوية على المدى القصير (أيام إلى أسابيع)، أو -20 درجة مئوية على المدى الطويل (أشهر).

وصف:

PRN1008 هو مثبط تساهمي قوي وانتقائي وقابل للعكس لـ BTK ((IC50 = 1.3 ± 0.5 نانومتر).) مع تأثيرات PD ممتدة في الجسم الحي. كان PRN1008 آمنًا وجيد التحمل بعد تناوله بجرعة واحدة ولمدة 10 أيام عند البشر. تؤدي الجرعات التي تحقق نسبة إشغال > 90% بعد الجرعة إلى إشغال مستهدف ثابت وطويل الأمد. وصلت التغطية المستهدفة لـ BTK بجرعة يومية تبلغ ≥300 ملغ إلى مستويات علاجية بناءً على الدراسات الانتقالية في نموذج الفئران لالتهاب المفاصل. تدعم هذه البيانات التطوير المستمر لـ PRN1008 كعامل علاجي لالتهاب المفاصل الروماتويدي.

الهدف: بي تي كيه