IPI-549

Kimyasal Adı:

(S)-2-amino-N-(1-(8-((1-metil-1H-pirazol-4-il)etinil)-1-okso-2-fenil-1,2-dihidroizokinolin-3-il )etil)pirazolo[1,5-a]pirimidin-3-karboksamid

SMILES Kodu:

O=C(C1=C2N=CC=CN2N=C1N)N[C@H](C3=CC4=C(C(N3C5=CC=CC=C5)=O)C(C#CC6=CN(C) N=C6)=CC=C4)C

InChi Kodu:

InChI=1S/C30H24N8O2/c1-19(34-29(39)26-27(31)35-37-15-7-14-32-28(26)37)24-16-22-9-6- 8-21(13-12-20-17-33-36(2)18-20)25(22)30(40)38(24)23-10-4-3-5-11-23/h3- 11,14-19H,1-2H3,(H2,31,35)(H,34,39)/t19-/m0/s1

InChi Anahtarı:

XUMALORDVCFWKV-IBGZPJMESA-N

Anahtar kelime:

IPI-549, IPI 549, IPI549, 1693758-51-8

Çözünürlük:DMSO'da çözünür

Depolamak:Kısa vadede (günlerden haftalara) 0 - 4°C veya uzun vadede (aylar) -20°C.

Tanım:

IPI-549, PI3Ky'yi 16 nM'lik IC50 ile, diğer lipit ve protein kinazlara göre >100 kat seçicilikle inhibe eder (PI3Ka IC50=3,2 μM, PI3Kβ IC50=3,5 μM, PI3Kδ IC50>8,4 μM). IPI549, tüm Sınıf I PI3K izoformlarındaki aktivite açısından değerlendirilir. IPI549'un PI3K-y'ye bağlanma afinitesi, bireysel hız sabitlerinin ölçülmesiyle ve PI3K-a, β ve 8 için denge floresan titrasyonu kullanılarak belirlenir. IPI549'un, 290 pM'lik bir Kd ve diğer Sınıf I PI3K izoformları (PI3Ka Kd=17 nM, PI3Kβ Kd=82 nM, PI3Kδ Kd=23 M) için >58 kat daha zayıf afinite ile PI3Ky'ye oldukça sıkı bir bağlayıcı olduğu bulunmuştur. PI3K-a, -β, -γ ve -δ bağımlı hücresel fosfo-AKT analizlerinde IPI549, mükemmel PI3K-γ potansiyeli (IC50=1,2 nM) ve diğer Sınıf I PI3K izoformlarına (>146 kat) karşı seçicilik gösterir. Sınıf I PI3Kα (250 nM), PI3Kβ (240 nM), PI3Kγ (1,2 nM), PI3Kδ (180 nM) için hücresel IC50'ler sırasıyla SKOV-3, 786-O, RAW 264.7 ve RAJI hücrelerinde izlenerek belirlenir. pAKT S473'ün ELISA ile inhibisyonu. Ayrıca IPI549, doza bağımlı olarak PI3Kγ'ya bağlı kemik iliği kaynaklı makrofaj (BMDM) göçünü inhibe eder. IPI549'un ayrıca 10 μM'de 80 GPCR, iyon kanalı ve taşıyıcıdan oluşan bir panele karşı seçici olduğu bulunmuştur[1].

Hedef: PI3Kγ,PI3Kβ