| KEDİ # | Ürün Adı | Tanım |
| CPD100501 | UNC2541 | UNC2541, hücre bazlı ELISA'da mikromolar altı inhibitör aktivite sergileyen güçlü ve MerTK'ye spesifik bir inhibitördür. Ek olarak, 11 ile kompleks halindeki MerTK proteininin bir X-ışını yapısı, bu makrosikllerin MerTK ATP cebine bağlandığını gösterecek şekilde çözümlendi. UNC2541, IC50 MerTH=4,4 nM gösterdi; IC50 AXL = 120 nM; IC50 TYRO3 = 220 nM; IC50 FLT3 = 320 nM. |
| CPD100745 | RU-302 | RU-302, tam ig1 ektodomain ve gas6 Ig alanı arasındaki arayüzü bloke eden, axl raportör hücre çizgilerini ve doğal tam reseptör kanser hücre çizgilerini güçlü bir şekilde inhibe eden yeni bir pan-tam inhibitörüdür |
| CPD100744 | R916562 | |
| CPD100743 | Ningetinib-Tosilat | DE-120 olarak da bilinen CT-053, yaşa bağlı makula dejenerasyonunun tedavisi için potansiyel olarak bir VEGF ve PDGF inhibitörüdür. |
| CPD100742 | SGI-7079 | SGI-7079, potansiyel antikanser aktivitesine sahip güçlü ve seçici bir Axl inhibitörüdür. SGI-7079, eksojen Gas6 ligandının varlığında Axl aktivasyonunu etkili bir şekilde inhibe etti. SGI-7079, tümör büyümesini doza bağlı bir şekilde inhibe etti. Axl, EGFR inhibitör direncinin üstesinden gelmek için potansiyel bir terapötik hedeftir. |
| CPD100741 | 2-D08 | 2-D08, sumilasyonu engelleyen sentetik bir flavondur. 2-D08 anti-toplanma ve nöroprotektif etki gösterdi |
| CPD100740 | Dubermatinib | TP-0903 olarak da bilinen Dubermatinib, güçlü ve seçici bir AXL inhibitörüdür. TP-0903, nanomolar aralıklarda LD50 değerlerine sahip CLL B hücrelerinde büyük apoptozu indükler. TP-0903'ün BTK inhibitörleriyle kombinasyonu, CLL B hücresi apoptozunu artırır. AXL aşırı ekspresyonu, çeşitli ajanlara karşı direnç kazanmış birden fazla tümör tipinde gözlemlenen, tekrarlayan bir temadır. Kanser hücrelerinin TP-0903 ile tedavisi, birçok modelde mezenkimal fenotipi tersine çevirir ve kanser hücrelerini diğer hedeflenen ajanlarla tedaviye duyarlı hale getirir. TP-0903'ün tek bir ajan olarak veya BTK inhibitörleriyle kombinasyon halinde uygulanması, KLL hastalarının tedavisinde etkili olabilir. |
| CPD100739 | NPS-1034 | NPS-1034, aktifleştirilmiş MET reseptörünü ve onun yapısal olarak aktif mutantlarını inhibe eden yeni bir MET inhibitörüdür. NPS-1034, MET'in çeşitli yapısal olarak aktif mutant formlarının yanı sıra HGF ile aktifleştirilen vahşi tip MET'i de inhibe eder. NPS-1034, aktifleştirilmiş MET'i eksprese eden hücrelerin proliferasyonunu inhibe etti ve anti-anjiyogenik ve pro-apoptotik etkiler yoluyla bir fare ksenograft modelinde bu tür hücrelerden oluşan tümörlerin gerilemesini destekledi. NPS-1034 ayrıca serum varlığında veya yokluğunda MET sinyalinin HGF ile uyarılan aktivasyonunu da inhibe etti. Özellikle NPS-1034, MET inhibitörleri SU11274, NVP-BVU972 ve PHA665752'ye dirençli üç MET varyantını inhibe etti. |
| CPD100738 | Glesatinib | MGCD-265 olarak da bilinen Glesatinib, potansiyel antineoplastik aktiviteye sahip, ağızdan biyoyararlanabilen, küçük moleküllü, çok hedefli bir tirozin kinaz inhibitörüdür. MGCD265, c-Met reseptörü (hepatosit büyüme faktörü reseptörü) dahil olmak üzere çeşitli reseptör tirozin kinazlara (RTK'ler) bağlanır ve bunların fosforilasyonunu inhibe eder; Tek/Tie-2 reseptörü; vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü (VEGFR) tip 1, 2 ve 3; ve makrofaj uyarıcı 1 reseptörü (MST1R veya RON). |
| CPD100737 | CEP-40783 | RXDX-106 olarak da bilinen CEP-40783, göğüste, küçük hücreli olmayan akciğerde (NSCLC) kullanım için sırasıyla 7 nM ve 12 nM IC50 değerlerine sahip güçlü, seçici ve ağızdan temin edilebilen bir AXL ve c-Met inhibitörüdür. ve pankreas kanserleri. |
| CPD1725 | Bemcentinib | R428 veya Bemcentinib olarak da bilinen BGB-324, Axl kinazın seçici bir küçük molekül inhibitörüdür ve metastatik meme kanseri modellerinde tümörün yayılmasını bloke etme ve hayatta kalma süresini uzatma yönünde aktivite göstermiştir. Reseptör tirozin kinaz Axl, kanserin ilerlemesinde, istilasında, metastazında, ilaç direncinde ve hasta mortalitesinde önemli bir rol oynayabilir. R428, düşük nanomolar aktiviteye sahip Axl'i inhibe eder ve Akt fosforilasyonu, meme kanseri hücresi istilası ve proinflamatuar sitokin üretimi dahil Axl'e bağlı olayları bloke eder. |
| CPD3545 | Gilteritinib | ASP2215 olarak da bilinen Gilteritinib, FLT3-ITD ve FLT3-D835 mutasyonlarından herhangi biri veya her ikisi ile AML'ye karşı güçlü antilösemik aktivite sergileyen güçlü bir FLT3/AXL inhibitörüdür. In vitro, test edilen 78 tirozin kinaz arasında ASP2215, FLT3, LTK, ALK ve AXL kinazlarını, FLT3 için 0,29 nM IC50 değeriyle 1 nM'de %50'nin üzerinde inhibe etti; bu, c-KIT'e göre yaklaşık 800 kat daha güçlüdür. bunun inhibisyonu potansiyel miyelosüpresyon riskiyle bağlantılıdır. ASP2215, FLT3-ITD'yi barındıran MV4-11 hücrelerinin büyümesini, pFLT3, pAKT, pSTAT5, pERK ve pS6'nın inhibisyonu ile birlikte 0,92 nM'lik bir IC50 değeriyle inhibe etti. ASP2215, kemik iliğindeki tümör yükünü azalttı ve MV4-11 hücreleri ile intravenöz olarak nakledilen farelerin hayatta kalma süresini uzattı. ASP2215'in AML tedavisinde potansiyel kullanımı olabilir. |
| CPD100734 | UNC2881 | UNC2881 güçlü bir Mer kinaz inhibitörüdür. UNC2281, 22 nM'lik bir IC50 değeriyle kararlı durum Mer kinaz fosforilasyonunu inhibe eder. UNC2281 ile tedavi aynı zamanda EGFR'nin hücre dışı alanına kaynaşmış Mer'in hücre içi alanını içeren kimerik bir reseptörün EGF aracılı uyarımını bloke etmek için de yeterlidir. Ek olarak UNC2881, kollajenin neden olduğu trombosit agregasyonunu güçlü bir şekilde inhibe eder, bu da bu inhibitör sınıfının patolojik trombozun önlenmesi ve/veya tedavisinde faydalı olabileceğini düşündürür. |
| CPD100733 | UNC2250 | UNC2250 güçlü ve seçici bir Mer Kinaz inhibitörüdür. Canlı hücrelere uygulandığında UNC2250, endojen Mer'in kararlı durum fosforilasyonunu 9,8 nM'lik bir IC50 ile inhibe etti ve kimerik bir EGFR-Mer proteininin ligandla uyarılan aktivasyonunu bloke etti. UNC2250 ile tedavi aynı zamanda rabdoid ve NSCLC tümör hücrelerinde koloni oluşturma potansiyelinin azalmasıyla sonuçlandı ve böylece fonksiyonel antitümör aktivitesi ortaya çıktı. Sonuçlar, kanserli hastalarda terapötik uygulama için UNC2250'nin daha fazla araştırılması için bir gerekçe sağlar. |
| CPD100732 | LDC1267 | LDC1267 güçlü ve seçici bir TAM kinaz inhibitörüdür. LDC1267, Met, Aurora B, Lck, Src ve CDK8'e karşı daha düşük aktivite gösterir. LDC1267, fare meme kanserini ve NK hücrelerine bağlı melanom metastazlarını belirgin şekilde azalttı. TAM tirozin kinaz reseptörleri Tyro3, Axl ve Mer (aynı zamanda Mertk olarak da bilinir), Cbl-b için her yerde bulunma substratları olarak tanımlandı. Yabani tip NK hücrelerinin yeni geliştirilen küçük moleküllü bir TAM kinaz inhibitörü ile işlenmesi, terapötik potansiyel kazandırdı ve in vivo anti-metastatik NK hücre aktivitesini etkili bir şekilde arttırdı. |
| CPD100731 | BMS-777607 | BMS-817378 olarak da bilinen BMS-777607 ve bir Met tirozin kinaz inhibitörü olan ASLAN-002, potansiyel antineoplastik aktiviteye sahip bir MET tirozin kinaz inhibitörüdür. MET tirozin kinaz inhibitörü BMS-777607, c-Met proteinine veya hepatosit büyüme faktörü reseptörüne (HGFR) bağlanarak hepatosit büyüme faktörünün (HGF) bağlanmasını önler ve MET sinyal yolunu bozar; bu ajan, c-Met'i eksprese eden tümör hücrelerinde hücre ölümünü indükleyebilir. Birçok tümör hücre tipinde aşırı eksprese edilen veya mutasyona uğrayan bir reseptör tirozin kinaz olan c-Met, tümör hücresi çoğalmasında, hayatta kalmasında, istilasında ve metastazında ve tümör anjiyogenezinde önemli bir rol oynar. |
| CPD100730 | Kabozantinib | XL-184 veya BMS-907351 olarak da bilinen Cabozantinib, potansiyel antineoplastik aktiviteye sahip, ağızdan biyolojik olarak temin edilebilen, küçük moleküllü bir reseptör tirozin kinaz (RTK) inhibitörüdür. Kabozantinib birçok tirozin reseptör kinaza güçlü bir şekilde bağlanır ve onu inhibe eder. Spesifik olarak, kabozantinib hepatosit büyüme faktörü reseptörü (Met) ve vasküler endotelyal büyüme faktörü reseptörü 2 (VEGFR2) için güçlü bir afiniteye sahip gibi görünmektedir; bu, tümör büyümesinin ve anjiyogenezin inhibisyonuna ve tümörün gerilemesine neden olabilir. Cabozantinib, medüller tiroid kanserinin tedavisi için Kasım 2012'de ABD FDA tarafından onaylandı. |
