PRN1008

ชื่อทางเคมี:

(S)-2-(3-(4-อะมิโน-3-(2-ฟลูออโร-4-ฟีนอกซีฟีนิล)-1H-ไพราโซโล[3,4-d]ไพริมิดิน-1-อิล)ไพเพอริดีน-1-คาร์บอนิล)-4 -เมทิล-4-(4-(ออกซีแทน-3-อิล)พิเพอราซิน-1-อิล)เพน-2-อีไนไทรล์

รหัสรอยยิ้ม:

NC1=C2C(N([C@H]3CCCN(C(/C(C#N)=CC(C)(N4CCN(C5COC5)CC4)C)=O)C3)N=C2C6=C(F)C =ค(OC7=ซีซี=ซีซี=C7)ค=C6)=เอ็นซี=N1

รหัสอินจิ:

นิ้วCHI=1S/C36H40FN9O3/c1-36(2,45-15-13-43(14-16-45)26-21-48-22-26)18-24(19-38)35(47)44- 12-6-7-25(20-44)46-34-31(33(39)40-23-41-34)32(42-46)29-11-10-28(17-30(29) 37)49-27-8-4-3-5-9-27/h3-5,8-11,17-18,23,25-26H,6-7,12-16,20-22H2,1- 2H3,(H2,39,40,41)/b24-18-/t25-/m0/s1

คีย์อินจิ:

LCFFREMLXLZNHE-IEUUHXEXSA-N

คำสำคัญ:

PRN1008, PRN-1008, PRN 1008,1575596-29-0

ความสามารถในการละลาย:ละลายได้ใน DMSO

พื้นที่จัดเก็บ:0 - 4°C สำหรับระยะสั้น (วันต่อสัปดาห์) หรือ -20°C สำหรับระยะยาว (เดือน)

คำอธิบาย:

PRN1008 เป็นตัวยับยั้งโควาเลนต์ที่มีศักยภาพ เลือกได้ และพลิกกลับได้ของ BTK ((IC50 = 1.3 ± 0.5 นาโนโมลาร์)) พร้อมเอฟเฟกต์ PD ขยาย ในสิ่งมีชีวิต PRN1008 ปลอดภัยและทนได้ดีหลังจากให้ยาครั้งเดียวและ 10 วันในมนุษย์ การให้ยาเพื่อให้ได้อัตราการครอบครอง > 90% หลังจากให้ยาส่งผลให้อัตราการครอบครองเป้าหมายมีความสม่ำเสมอและยาวนาน ความครอบคลุมเป้าหมายของ BTK ด้วยขนาดยา ≥300มก. รายวันถึงระดับการรักษาโดยอิงจากการศึกษาเชิงแปลในแบบจำลองหนูของโรคข้ออักเสบ ข้อมูลเหล่านี้สนับสนุนการพัฒนาอย่างต่อเนื่องของ PRN1008 ในฐานะสารรักษาโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์

เป้าหมาย: บีทีเค